[发明专利]细胞聚集物和组织片段的植入方法

说明书

本文公开了一种细胞聚集物和组织片段的植入方法。在用于植入的方法中，将物理稳化的活细胞聚集物或组织片段注入于软组织中提供的填充有水性凝胶的通道。还公开了用于使所述聚集物和片段稳化的方法，在软组织中形成所述通道的方法，以及用于进行所述方法的器件。

发明领域

本发明涉及将活细胞以细胞聚集物或组织片段的形式植入人或哺乳动物的软组织(具体为神经组织)的方法。此外，本发明涉及对应器件、提供该器件的方法，和所述提供中所用的设备。本发明所涉及的细胞聚集物和组织片段本身对于通过插入组织进行的直接植入而言在物理上不够稳定。

背景技术

向软组织(具体为神经组织)植入活细胞(具体为干细胞，细胞聚集物和组织小块，其通过培养干细胞和其它细胞而获得)是存在问题的。在植入的过程中，单细胞被破坏的风险极大，而细胞聚集物或组织片段存在崩解的风险。又一个问题在于，如何将细胞或细胞聚集物置于期望的组织位置。另一个问题是，外来材料造成的神经组织刺激会导致星形胶质细胞增殖和神经元损失。

发明目的

本发明的主要目的是提供如前所述的方法，其能够解决与活细胞，细胞聚集物和组织片段向软组织(具体为神经组织)的插入相关的一个或多个问题。神经组织包括脑和脊髓组织以及外周神经、背根神经节和视网膜组织。

本发明的其它目的是阻止或减少或终止沿神经组织插入通路的出血；以保护周围的神经细胞不受该植入的负面影响；以保留校正植入的细胞聚集物和组织片段的定位的能力。

本发明的另一目的是提供用于所述方法的设备；

本发明的另一目的是提供用于这类植入的装置和器具的制造方法。

本发明的其它目的将通过以下发明内容，以附图形式说明的优选实施方式和所附权利要求书的描述而显见。

发明内容

本发明基于如下发现：在神经组织中提供填充有生物相容性水性凝胶(例如水基明胶凝胶)的通道允许通过插入软组织(具体为神经组织)进行的活组织和活细胞聚集物(具体为神经组织片段和神经细胞的聚集物)的植入。推定此类聚集物和组织片段就向软组织(具体为神经组织)的直接插入而言物理稳定性不足。神经组织包括脑，脊髓，和内分泌组织，以及外周神经，背根神经节，视网膜和耳蜗组织。在该应用中，用于植入的优选的组织片段是胚性组织，也包括经体内工程改造以适于替代或支持宿主组织(例如中风后)的组织中的一种，的片段或片材。

本发明还基于如下发现，宿主组织受植入操作的影响，会产生危及植入物存活的恶劣环境。众所周知，植入脑组织的大部分细胞不能存活。

本发明还基于如下发现：选择用于植入的宿主组织通常处于炎性状态，其特征为血供不足和活化的免疫细胞，例如中风后或在退变进程中。

用凝胶填充用于植入活细胞聚集物或活组织的片段的、人或动物的软组织(具体为神经组织)中的本发明的线性(优选圆柱形)通道，该凝胶通过使体液与干凝胶形成剂(dry gel forming agent)在基本刚性、优选圆柱形的针体(pin)上接触来形成。优选的凝胶形成剂包含或由如下物质组成：明胶，透明质酸及其盐，化学改性的明胶，化学改性的透明质酸及其盐。化学改性的明胶和化学改性的透明质酸部分包括水解降解的明胶和透明质酸和/或交联明胶和透明质酸。然而所述通道可能但不优选为圆柱形以外的其它形式；可通过采用相应形成的针体来提供大致方形或其它径向截面的通道。圆柱形通道可包括与通道直径相同的两个或更多水性凝胶的圆柱形层，或水性凝胶的中央圆柱形层由水性凝胶的外周层环绕。术语“圆柱(形)通道”包括径向截面为椭圆形式的圆柱通道。本发明的通道大致是直的，也即，从给定中轴偏离小于10°，具体为小于5°。所述通道的长度基本大于其宽度，具体为5倍或10倍或20倍或更大倍数。所述通道的侧和底(前)壁由活的软组织，具体为神经组织形成。基于此原因或其它原因，所述通道的几何结构可随时间变化。具体地，所述通道的直径可随时间推移而收缩。