[发明专利]抗肿瘤剂

说明书

本发明的课题在于：以提供含有水溶性柳氮磺胺吡啶作为有效成分的抗肿瘤剂为目的。本发明解决课题的技术方案在于：将水溶性柳氮磺胺吡啶形成下述式所示的PEG修饰柳氮磺胺吡啶而作为抗肿瘤剂。(式中，n的平均值为4以上1136以下。)

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤剂。

背景技术

CD44v被观察到在很多上皮系肿瘤中表达，在癌细胞中，特别是在已知氧化应激抗性高的被称为癌干细胞的细胞集团中高表达。

由于CD44v提高作为细胞表面分子的胱氨酸转运体xCT的稳定性，所以CD44v高表达会使xCT表达提高，作为其结果，促进了胱氨酸向细胞内的摄入。所摄入的胱氨酸用于产生作为细胞内的强抗氧化物质的谷胱甘肽，细胞内的谷胱甘肽量上升。作为其结果，癌细胞具有很高的氧化应激对应能力，治疗抗性增高(日本特开2012-144498)。

用于治疗溃疡性大肠炎和类风湿性关节炎的药物有柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)(别名：Salazosulfapyridine、Salazopyrin、Salicylazosulfapyridine(水杨酰偶氮磺胺吡啶))。柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和5－氨基水杨酸(5－ASA)的酸性偶氮化合物，口服给药时，在肠内被肠内细菌分解成磺胺吡啶和5－氨基水杨酸(5－ASA)。对于上述疾患，特别是以5－ASA作为主要的有效成分。

然而，近年来已经明确，分解前的未变化体的柳氮磺胺吡啶具有xCT抑制作用，作为抗肿瘤剂是有效的(Leukemia vol.15,pp.1633-1640,2001)。即，当将柳氮磺胺吡啶添加到癌细胞时，则因xCT而导致的胱氨酸向细胞内的进入被抑制，谷胱甘肽产生量降低，作为其结果，癌细胞的氧化应激抗性下降，对抗癌剂的敏感性上升。

发明内容

发明所要解决的课题

然而，由于对肿瘤有效的是未变化体的柳氮磺胺吡啶，因此可以认为现有的口服剂本身的抗肿瘤效果减弱。因此，期待作为局部注射剂等的注射剂的开发，可是，柳氮磺胺吡啶虽然溶解于氢氧化钠水溶液和乙醇中，但基本不溶解于水。

因此，本发明的目的在于提供一种含有水溶性柳氮磺胺吡啶作为有效成分的抗肿瘤剂。

用于解决课题的技术方案

本发明的一个实施方式是一种抗肿瘤剂，其含有水溶性柳氮磺胺吡啶作为有效成分，上述水溶性柳氮磺胺吡啶是下述式所示的PEG修饰柳氮磺胺吡啶。

(式中，n的平均值为4以上1136以下。)

对柳氮磺胺吡啶进行修饰的PEG的平均分子量可以为500以上6000以下，也可以为1600以上6000以下，还可以为4000以上6000以下。另外，上述抗肿瘤剂为注射剂。

＝＝与关联文献的交叉参照＝＝

本申请主张基于2016年1月6日所提出的日本专利申请2016－001128的优先权，该基础申请通过引用而包含于本说明书中。

附图说明

图1是表示本发明的一个实施例中得到的柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤效果的图。*表示p0.05。

图2是实施例中使用的PEG化柳氮磺胺吡啶的结构式。将上方的式称为A型，将下方的式称为B型。

图3是表示本发明的一个实施例中制造的A型PEG化柳氮磺胺吡啶和B型PEG化柳氮磺胺吡啶的NMR分析结果的图。

图4是表示本发明的一个实施例中得到的A型PEG化柳氮磺胺吡啶的谷氨酸排出抑制效果的图。*表示p0.05。