[发明专利]免疫抑制解除剂及其利用

说明书

本发明提供一种免疫抑制解除剂，其能够解除由调节性T细胞产生的免疫抑制。一种以蒽环类抗生素为有效成分的免疫抑制解除剂、FOXP3功能抑制剂。

技术领域

本发明涉及解除由调节性T细胞产生的免疫抑制的免疫抑制解除剂及其利用。

背景技术

调节性T细胞(Regulatory T cells，以下也称为“Treg”)在免疫系中是负责控制免疫应答的抑制的T细胞，发挥用于抑制过剩的免疫应答的刹车(负向的控制机制)、维持免疫稳态的重要作用。

另一方面，调节性T细胞的免疫抑制活性抑制患有癌症或感染性细菌时的免疫应答诱发。例如，调节性T细胞在体外(in vitro)抑制肿瘤反应性T细胞的功能，在各种类型的癌中，调节性T细胞的聚集判断为预后不良。因此，在癌免疫治疗中，进行了控制调节性T细胞的行为的各种尝试。

调节性T细胞中，确认了FOXP3的表达。FOXP3据认为是调节性T细胞的主要的转录因子，具有控制由调节性T细胞产生的免疫抑制的功能。因此，抑制FOXP3的功能的物质具有解除由调节性T细胞产生的免疫抑制的动作、能够用于癌免疫治疗等的可能性。

作为抑制FOXP3的功能的物质，已知有肽P60(非专利文献1)、伊马替尼(非专利文献2)等。

另一方面，蒽环类抗生素是来源于链霉菌属微生物的用于癌化学疗法的一组化合物，用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、肺癌的多种癌症的治疗。但是，对于该蒽环类抗生素，仍然完全未知其具有抑制FOXP3的功能的作用和解除调节性T细胞的免疫抑制的作用。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Casares N,et.al.,J Immunol.185:5150-59,2010

非专利文献2：Larmonier N,et.al.,J Immunol.181:6955-6963,2008

发明内容

发明所要解决的课题

本发明涉及提供一种能够解除由调节性T细胞产生的免疫抑制的免疫抑制解除剂。

用于解决课题的方法

对调节由调节性T细胞产生的免疫抑制的化合物进行了研究，结果发现，以表阿霉素为首的蒽环类抗生素具有抑制FOXP3功能的作用，可以解除由调节性T细胞产生的免疫抑制。

即，本发明涉及以下的1)～18)。

1)一种以蒽环类抗生素为有效成分的免疫抑制解除剂。

2)一种以蒽环类抗生素为有效成分的FOXP3功能抑制剂。

3)如1)的免疫抑制解除剂或2)的FOXP3功能抑制剂，其中，蒽环类抗生素为选自表阿霉素、阿霉素、吡喃阿霉素、柔红霉素和去甲氧柔红霉素或它们的盐中的1种以上。

4)如1)的免疫抑制解除剂或2)的FOXP3功能抑制剂，其中，蒽环类抗生素为表阿霉素或其盐。

5)如1)的免疫抑制解除剂或2)的FOXP3功能抑制剂，其中，蒽环类抗生素以低于对癌细胞显示细胞损伤活性的量的用量给药。

6)如5)的免疫抑制解除剂或FOXP3功能抑制剂，其中，以低于对实体癌和/或血液癌显示细胞损伤活性的量的用量给药。

7)如5)或6)的免疫抑制解除剂或FOXP3功能抑制剂，其中，作为蒽环类抗生素，每日给药0.01～1mg/kg。

8)如5)或6)的免疫抑制解除剂或FOXP3功能抑制剂，其中，作为蒽环类抗生素，以对实体癌和/或血液癌显示细胞损伤活性的量的1/100～4/5的量给药。