[发明专利]用于治疗肝癌的组合物和方法

说明书

本文提供了以新型抗癌剂治疗肝癌的组合物及方法。

背景技术

肝癌，又称肝脏癌症，是起源于肝脏中的癌症。原发性肝癌为世界排名第六的最常见癌症，也是第二大癌症死因。最常见的肝癌是肝细胞癌(HCC)(又名肝细胞瘤(hepatoma)，其用词不当，因为腺瘤(adenomas)通常是良性的)，其占所有原发性肝癌的约75％。HCC是由恶变的被称为肝细胞的肝脏细胞形成的癌症。肝细胞癌每年在世界范围内导致超过五十万例死亡。

发明内容

在一个方面，提供了式I化合物：

或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药，

其中R和R¹中的每一个独立地为氢、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆或任选地被一个或多个卤素、NR₅R₆、OR₅、芳基或杂芳基取代的C₁-C₈烷基；

R²为氢、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆或任选地被一个或多个卤素、芳基或杂芳基取代的C₁-C₈烷基，

R³为氢、任选取代的甲基或(CH₂)_m-CH₃，

R⁴为H、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基，其中所述C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自NR₅R₆、OR₅、OC(＝O)R₇、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基和C₁-C₈卤代烷基；

R₅和R₆中的每一个独立地为H或C₁-C₈烷基；

R₇为C₁-C₈烷基、OR₅或NR₅R₆。

在一个方面，提供了式Ia化合物：

或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药，

其中R和R¹中的每一个独立地为氢、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆或任选地被一个或多个卤素、NR₅R₆、OR₅、芳基或杂芳基取代的C₁-C₈烷基；