[发明专利]膜型粘蛋白样蛋白质的识别及其医疗应用

说明书

本发明提供检测间皮瘤的抗体及对间皮瘤具有高特异性及高敏感性的抗体。本发明还提供使用该抗体的间皮瘤的诊断方法、以及包含该抗体的间皮瘤诊断用试剂及间皮瘤诊断用试剂盒。本发明进一步提供间皮瘤的诊断标志物。本发明进一步还提供包含本发明的抗体或其抗原结合性片段的用于对间皮瘤进行处置的医药组合物。一种抗体，其能够与从间皮瘤获得的具有糖链修饰的HEG1蛋白质结合。

技术领域

本发明涉及膜型粘蛋白样蛋白质(mucin-like protein)的识别及其医疗应用。更具体而言，本发明涉及检测间皮瘤的抗体及对间皮瘤具有高特异性及高敏感性的抗体。本发明还涉及使用该抗体的间皮瘤的诊断方法、以及包含该抗体的间皮瘤诊断用试剂及间皮瘤诊断用试剂盒。本发明进一步涉及间皮瘤的诊断标志物。本发明进一步还涉及包含本发明的抗体或其抗原结合性片段的用于对间皮瘤进行处置的医药组合物。

背景技术

恶性间皮瘤是作为以石棉的曝露为主要原因产生的恶性肿瘤而成为重大社会问题的疾病。其难以早期发现，已被列为预后差的恶性肿瘤之一。恶性间皮瘤有时与转移性的腺癌、肉瘤、属于良性增殖的反应性间皮细胞在病理学上相似，在病理学的鉴别中时常伴有困难。另外，其存在上皮型、肉瘤型等多种多样的组织型，为进行诊断而苦思焦虑的情况也并不少见。因此，一直在进行对恶性间皮瘤的特异性高的免疫组织学病理诊断标志物的开发，但在常用的抗体中，并非全都是对恶性间皮瘤的特异性高的抗体，在病理诊断中通常是将阳性标志物与阴性标志物组合而多方面地进行鉴别。

作为用于恶性间皮瘤的病理诊断的阳性标志物，常常使用钙视网膜蛋白(calretinin)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、间皮素(mesothelin)、Podoplanin、肾母细胞瘤基因产物-1(WT-1)等。这些标志物通常具有高灵敏度(80-90％左右)，可对上皮型恶性间皮瘤进行检测。但是，关于其特异性，并不能说一定是优异的，有时不能用于肺腺癌与上皮型恶性间皮瘤的鉴别、对肉瘤型恶性间皮瘤的检测。另外，恶性间皮瘤中的钙视网膜蛋白、WT-1的核转位图像在恶性间皮瘤的鉴别中为重要的要素，但这些分子在各种健康组织、癌细胞中可于细胞质中确认到表达，需要判断表达是核内的表达还是细胞质中的表达，作为病理诊断标志物而言在辨识性方面存在问题。

在非专利文献1中，对在恶性间皮瘤中以mRNA的形式表达的基因进行了解析，但得出的结论是所分析的mRNA水平的上升并非统计学上显著的现象，未能实现对可用于诊断的因子的鉴定。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Melaiu O.等人，《突变研究》(Mutation Research)，771:6-12,2015

发明内容

本发明提供检测间皮瘤的抗体及对间皮瘤具有高特异性及高敏感性的抗体。本发明还提供使用该抗体的间皮瘤的诊断方法、以及包含该抗体的间皮瘤诊断用试剂及间皮瘤诊断用试剂盒。本发明进一步提供间皮瘤的诊断标志物。本发明进一步还提供包含本发明的抗体或其抗原结合性片段的用于对间皮瘤进行处置的医药组合物。

本申请的发明人发现，使小鼠对人间皮瘤细胞免疫而得到的SKM9-2抗体能够以高灵敏度及高特异性而识别间皮瘤。本申请的发明人还发现SKM9-2抗体的抗原为HEG1蛋白质。本申请的发明人发现，基于该结果，HEG1蛋白质可用作间皮瘤的标志物。本申请的发明人还发现SKM9-2抗体以糖链修饰依赖性的方式与HEG1蛋白质结合。本申请的发明人发现，在间皮瘤中经糖链修饰的HEG1蛋白质也可用作间皮瘤的标志物。本发明是基于如上所述的发现而作出的发明。

即，通过本发明，可提供以下的发明。

[1]能够与从间皮瘤获得的具有糖链修饰的HEG1蛋白质结合的抗体或其抗原结合性片段。

[2]如上述[1]所述的抗体或其抗原结合性片段，所述抗体以糖链修饰依赖性的方式与从间皮瘤获得的具有糖链修饰的HEG1蛋白质结合。