[发明专利]血管细胞外基质水凝胶

权利要求书

1.一种制备细胞外基质(ECM)材料的方法，其包括：

a.在两性离子洗涤剂中孵育血管外膜组织；

b.在胰蛋白酶-EDTA中孵育所述组织；

c.用阴离子洗涤剂孵育所述组织；

d.对所述组织进行消毒，从而产生脱细胞的ECM材料；

e.冷冻干燥所述脱细胞的ECM材料；

f.粉碎所述脱细胞的ECM材料；

g.用酸性蛋白酶部分或完全溶解所述脱细胞的ECM材料以产生溶解的ECM；

h.中和所述溶解的ECM以产生ECM预凝胶；和

i.任选地，在所述ECM预凝胶凝胶化以产生ECM凝胶的温度下使所述ECM预凝胶凝胶化。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管外膜组织为牛、绵羊或猪的血管外膜组织。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管外膜组织为主动脉外膜。

4.根据权利要求1所述的方法，其中用过乙酸进行所述消毒。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱细胞的ECM材料未被所述酸性蛋白酶完全消化，从而产生能够在37℃下凝胶化且包含未消化的脱细胞ECM颗粒的ECM预凝胶。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述ECM材料在没有透析步骤或交联步骤的情况下制备。

7.根据权利要求1所述的方法，其中：

a.所述两性离子洗涤剂是CHAPS；

b.所述阴离子洗涤剂是SDS；

c.所述酸性蛋白酶是胃蛋白酶；和/或

d.在pH为1至4的溶液中用酸性蛋白酶溶解所述脱细胞的ECM材料。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶液的pH为1至2。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶液的pH为2.0±0.3。

10.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其包括将所述ECM材料分散在天然的或合成的聚合物组合物中。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述天然的或合成的聚合物组合物是以下的一种或多于一种：第二ECM材料、纤维蛋白、胶原蛋白、聚酯(PE)、聚氨酯(PU)、聚酯型氨酯脲(PEUU)、聚醚酯氨酯脲(PEEUU)、聚酯碳酸酯氨酯脲(PECUU)、聚碳酸酯氨酯脲(PCUU)共聚物、聚烯烃、聚碳酸酯、聚酐、聚醚、聚脲、聚酮和含氟聚合物。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述ECM材料在所述ECM材料凝胶化之前或期间与所述天然的或合成的聚合物组合物混合。

13.根据权利要求10所述的方法，其中所述预凝胶与纤维蛋白以及纤维蛋白原混合并凝胶化，而所述纤维蛋白与所述纤维蛋白原交联。

14.一种ECM组合物，其为pH为6.8至7.8、失活的酸性蛋白酶消化的主动脉外膜组织。