[发明专利]免疫诱导剂

说明书

本发明涉及用于癌的治疗和/或预防的新的免疫诱导剂，具体涉及包含选自来源于MRAP2的多肽类及其改变体且具有免疫诱导活性的至少1种多肽、或包含编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体作为有效成分的免疫诱导剂，以及包括对受检体施与该免疫诱导剂的步骤的免疫诱导方法。

技术领域

本发明涉及作为癌的治疗剂和/或预防剂等有用的新的免疫诱导剂。

背景技术

癌症是占全部死亡原因的第一位的疾病，当前所实施的治疗是以手术疗法为主，结合放疗法和化疗法。尽管近年来开发了新的手术法和发现了新的抗癌剂，但是现状是，除了一部分癌之外，癌的治疗成绩没有大的改善。近年来，随着分子生物学、癌免疫学的进步，已经鉴定了由对癌起反应的细胞毒性T细胞所识别的癌抗原、编码癌抗原的基因等，从而对抗原特异性免疫疗法的期望提高。

Melanocortin 2 receptor accessory protein 2(黑皮质素2受体辅助蛋白，MRAP2)是1型或2型跨膜蛋白质，参与黑皮质素受体(MCR)的活性控制，在生物体内的能量代谢中发挥功能(非专利文献1)。另外，报告了MRAP2缺损小鼠即使不过量饮食也会变得肥胖，对于人也报告了在重度肥胖患者中存在MRAP2基因有突变的患者(非专利文献2)。但是，不存在MRAP2蛋白质对癌细胞具有免疫诱导活性，由此该蛋白质对于癌的治疗、预防有用这样的报告。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Jackson DS.et al.Front.Neurosci,9:213(2015)

非专利文献2：Asai M.et al.Science,341:275-278(2013)

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的是，发现作为癌的治疗剂和/或预防剂等有用的新的多肽，提供该多肽用于免疫诱导剂的用途。

用于解决课题的方法

本申请发明者们进行了深入研究，结果通过使用来源于犬精巢的cDNA文库和白血病患犬的血清的SEREX法，获得了编码与来源于荷癌生物体的血清中存在的抗体结合的蛋白质的cDNA，并且以该cDNA为基础，制作了具有序列号4所示的氨基酸序列的犬Melanocortin 2 receptor accessory protein 2(以下记为MRAP2)的多肽。另外，以获得的犬基因的人、猫和小鼠同源性基因为基础，制作了具有序列号2、6、8所示的氨基酸序列的人、猫和小鼠MRAP2多肽。然后发现，这些MRAP2多肽在白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、脑肿瘤、大肠癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胰癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、肾癌、肥大细胞瘤和肛周腺癌中表达。进而发现，通过将这些MRAP2施与生物体，能够在生物体内诱导针对MRAP2的免疫细胞，以及使表达MRAP2的生物体内的肿瘤的退缩。此外，发现能够表达编码MRAP2的多肽或其片段的多核苷酸的重组载体对表达MRAP2的癌在生物体内诱导抗肿瘤效果。

此外，发现MRAP2的多肽具有被抗原呈递细胞呈递、激活对该多肽特异的细胞毒性T细胞并使其增殖的能力(也称为“免疫诱导活性”)，因此该多肽对于癌的治疗和/或预防是有用的，另外接触了该多肽的抗原呈递细胞、以及接触了该抗原呈递细胞的T细胞对于癌的治疗和/或预防是有用的，从而完成了本发明。

因此，本发明包含以下发明。

(1)免疫诱导剂，作为有效成分，含有：选自以下(a)～(d)的多肽中且具有免疫诱导活性的至少1种多肽、或包含编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体，

(a)由序列表的序列号2、4、6或8所示的氨基酸序列中的连续7个至全长的氨基酸组成的多肽，