[发明专利]新型GLUT抑制剂rapaglutin及其用途

说明书

提供了具有以下结构的化合物及其类似物。包括这些结构的组合物可以用于抑制葡萄糖转运蛋白并停止或降低癌症的增殖、治疗可能的器官排斥和治疗自身免疫疾病。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2016年2月4日提交的美国临时申请第62/291,453号的权益，该申请通过引用以其整体并入本文。

资助信息

本发明利用美国国立卫生研究院资助DP1CA174428的政府支持进行。政府具有本发明中的某些权利。

发明背景

发明领域

本发明整体上涉及细胞增殖的抑制剂，且更具体的涉及可用于治疗癌症的rapafucin化合物。

背景信息

葡萄糖是真核生物体中主要的能量来源并且在新陈代谢和细胞稳态中起主要作用。葡萄糖转运蛋白是协助转运葡萄糖跨过质膜的一组宽泛的膜蛋白。由于肿瘤快速生长，它们需要携带营养进入细胞的蛋白以全力履行功能。因此，癌症治疗的重要策略将是阻断这些蛋白。由于GLUT家族是将葡萄糖和其他物质转运进入细胞的一组主要的膜转运蛋白，抑制这些蛋白在阻止癌症扩散中应该是重要的。此外，GLUT在T淋巴细胞活化中也起关键作用。葡萄糖转运的抑制可以调节免疫应答并在治疗从移植物排斥到各种自身免疫疾病的各种免疫相关疾病的治疗中具有影响。

发明概述

本发明基于开创性的发现：抑制细胞增殖和T细胞活化的rapafucin化合物。

在一个实施方案中，本发明提供了治疗受试者中的癌症的方法，包括向所述受试者施用抗增殖有效量的以下化合物中的任一种：

n＝0-6

R₁：

其中单独地或组合地，A，B，X，Y，Z＝C，N，或P

单独地或组合地，R_2-R₄：H，甲基，乙基，丙基，异丙基，苯基，OH，NH₂，SH，CN.

单独地或组合地，R₅-R₈：甲基，乙基，丙基，异丙基，苯基，OH，NH₂，SH，CN.

R₉＝OH，NH₂，SH，CN，H；

R₁₀＝OH，NH₂，SH，CN，H.

R_11-14＝H或Me.

R₁₅＝OH，NH₂，SH，CN，H；

R₁₆＝OH，NH₂，SH，CN，H.

携带R₁₅和R₁₆的碳之间的键可以是单键或者是E或Z构型的双键

n＝0-6

R₁：

其中单独地或组合地，A，B，X，Y，Z＝C，N，或P