[发明专利]炎性体活性化抑制剂

说明书

本发明的目的在于，提供一种可以抑制炎性体的活性化的新型的炎性体抑制剂，本发明人等新发现如下的情况，即，牛蒡子苷元会使进行ATP、棕榈酸、MSU及Poly(dA:dT)刺激时的1L‑1β的释放量及活性型胱天蛋白酶‑1的量减少，因此具有抑制炎性体活性化的作用。本发明提供作为有效成分含有牛蒡子苷元的炎性体活性化抑制剂。

技术领域

本发明涉及炎性体活性化抑制剂、炎性体活性化抑制用组合物及炎性体活性化抑制用食品组合物。

背景技术

炎性体是多种蛋白质的复合体，一般认为对于炎症反应的诱发、加剧起到重要的作用。炎性体由NLRC4、NLRP1及NLRP3等NOD样受体(NLRs：NOD-like receptors)或AIM2(absent in melanoma 2)等模式识别受体、衔接蛋白质ASC(apoptosis-associatedspeck-like protein containing caspase recruitment domain)、和胱天蛋白酶-1前体构成。当NLRC4、NLRP1、NLRP3及AIM2识别到外来性或内在性的危险信号时，就会形成炎性体，其结果是，胱天蛋白酶-1(Caspase-1)得到活性化。经过活性化的胱天蛋白酶-1(以下也表述为“活性型胱天蛋白酶-1”或简单地表述为“胱天蛋白酶-1”。)使IL-1β及IL-18等炎症性细胞因子活性化。

炎性体由病原体成分、UV照射及石棉等外来性因子以及ATP、胆固醇晶体、β-淀粉样蛋白、饱和脂肪酸及尿酸晶体(MSU)等内在性因子活性化。炎性体对于感染症、自身炎症性疾病、过敏性疾病、老年黄斑变性、心血管病、缺血性损害、痛风、痴呆症及与肥胖相关的炎症疾病等的发作及恶化起到核心的作用。为此，针对这些疾病，开发出了以炎性体作为标靶的新的治疗方法。

另外，已知伴随着老年化会因炎性体活性化而引起慢性炎症。该炎症是与感染免疫无关地在体内长时间纠缠持续的慢性炎症，成为肥胖、糖尿病、癌症、神经变性病及自身免疫疾病等多种多样的疾病的基本病状。就老年人而言，尽管没有感染症等明显的征兆，然而也可以由CRP或IL-6、TNF-α等炎症性细胞因子浓度高来支持该情况。因此，可以说要实现健康长寿，重要的是慢性炎症的控制。

作为抑制炎性体的活性化的药剂，例如，在专利文献1中，公开过作为有效成分含有异甘草素、甘草素或甘草甜素的炎性体活性化抑制剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本公开专利公报《特开2014-094917号公报》

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，为了确立对于炎性体相关的各种疾病的新的治疗方法，提供一种可以抑制炎性体的活性化的新型的炎性体活性化抑制剂。

用于解决问题的方法

本发明人等为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现，牛蒡子苷元(arctigenin)具有抑制炎性体活性化的作用。本发明人等在利用PMA(佛波醇12-肉豆蔻酸乙酸酯)处理使来自于单核细胞的细胞分化为巨噬细胞样细胞后，利用LPS处理来诱导IL-1β前体的表达，用牛蒡子苷元进行处理后，用NLRP3炎性体诱导剂(ATP、棕榈酸及MSU)及AIM2炎性体诱导剂(Poly(dA:dT))进行处理，由此使炎性体活性化。

其结果是，本发明人等发现，牛蒡子苷元使得利用ATP、棕榈酸、MSU及Poly(dA:dT)刺激时的1L-1β的释放量及活性型胱天蛋白酶-1的量减少。因而，强烈地暗示出牛蒡子苷元具有抑制由ATP、棕榈酸及MSU造成的NLRP3炎性体的活性化及由Poly(dA:dT)造成的AIM2炎性体的活性化的作用。另外，已知作为牛蒡子苷元的前体的牛蒡子苷在生物体内被代谢后变为牛蒡子苷元，可以期待具有与牛蒡子苷元相同的作用。