[发明专利]在产生抗原特异性CD8+T细胞中的白介素-10及其使用方法

权利要求书

1.一种鉴定疾病抗原特异性T细胞的TCR的可变α(Vα)T细胞受体(TCR)多肽和/或可变β(Vβ)TCR多肽的方法，所述方法包括：

向患有适于IL-10试剂疗法的疾病的受试者施用IL-10试剂；

对来自获自所述受试者的含有一个或多个CD8+T细胞的样品的核酸进行测序，其中所述测序包括对编码可变α(Vα)TCR多肽的核酸和/或编码可变β(Vβ)TCR多肽的核酸进行测序；以及

将编码所述VαTCR多肽的所述核酸和/或编码所述VβTCR多肽的所述核酸的丰度与参考样品中编码所述VαTCR多肽的所述核酸和/或编码VβTCR多肽的核酸的丰度进行比较，所述参考样品在IL-10试剂疗法之前或在IL-10试剂疗法期间的较早时间点从患有所述适于IL-10试剂疗法的疾病的一名或多名患者获得；

其中以丰度大于所述参考样品中的丰度存在于所述样品中的所述Vα和/或VβTCR多肽表示对疾病抗原特异性CD8+T细胞特异的Vα/VβTCR多肽对。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者展现出至少稳定疾病或对IL-10试剂疗法的至少部分响应。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述受试者展现出对IL-10试剂疗法的至少部分响应。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述样品富集PD1+、CD8+T细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述PD1+、CD8+T细胞以至少PD1+中等水平表达细胞表面PD1。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述PD1+、CD8+T细胞以至少PD1+高水平表达细胞表面PD1。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述样品富集CD45RO+、CD8+T细胞。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述样品富集IFNγ+、CD8+T细胞。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述方法包括使所述CD8+T细胞与CD3激动剂接触以刺激IFNγ表达。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述CD3激动剂是抗CD3抗体。

11.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述样品富集为PD1+、IFNγ+、CD45RO+、粒酶B+和/或穿孔蛋白+的CD8+T细胞。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述一名或多名患者包括所述受试者。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述受试者患有肿瘤，并且所述CD8+T细胞对肿瘤抗原是特异的。

14.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述受试者患有肿瘤，并且所述CD8+T细胞是肿瘤浸润淋巴细胞。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述肿瘤是实体肿瘤。

16.如权利要求13或14所述的方法，其中所述肿瘤是选自以下癌症的肿瘤：子宫癌、子宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、睾丸癌、胃肠道癌、肾癌、肾细胞癌、膀胱癌、骨癌、骨髓癌、皮肤癌、头或颈癌、肝癌、胆囊癌、心脏癌症、肺癌、胰腺癌、唾液腺癌、肾上腺癌、甲状腺癌、脑癌、神经节癌、中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)癌症、或造血系统、脾或胸腺的癌症。

17.如权利要求13或14所述的方法，其中所述肿瘤是以下癌症的肿瘤：食管癌、口咽癌、胃癌、小肠癌、大肠癌、结肠癌或直肠癌。