[发明专利]用于改变口腔生物膜之组成的益生菌

说明书

本发明涉及用于改变口腔生物膜的组成，特别是用于治疗和/或预防龋齿和/或牙周疾病的特定微生物。特别地，本发明涉及用作益生菌剂的微生物，以改变来源于唾液的口腔生物膜的细菌组成，优选用于降低革兰氏阴性厌氧属的比例和/或提高好氧属或兼性厌氧属的比例。此外，本发明提供了包含微生物作为益生菌剂的经口药物组合物、口腔护理产品或者用于营养或休闲的产品，及其产生方法。

本发明涉及用于改变口腔生物膜的组成，特别是用于治疗和/或预防龋齿和/或牙周疾病的特定微生物。

特别地，本发明涉及用作益生菌剂的微生物，以改变来源于牙齿之口腔生物膜的细菌组成，优选用于降低革兰氏阴性厌氧属的比例和/或提高好氧属或兼性厌氧属的比例。

此外，本发明提供了包含微生物作为益生菌剂的经口药物组合物、口腔护理产品或者用于营养或休闲的产品，及其产生方法。

牙龈的炎性病症主要由牙菌斑的形成诱发。定殖细菌借助于食物残渣以及唾液组分的存在而在牙齿表面上形成生物膜。如果在早期阶段没有充分清除的话，则牙齿表面上的斑膜导致牙石的沉积，其非常难以去除。龈缘处存在数目升高的细菌导致龈发炎，称之为龈炎。在易感性个体中，龈炎可能发展为牙周炎，其可以导致失牙。特别地，存在于革兰氏阴性细菌中的脂多糖(LPS)可以通过LPS刺激的巨噬细胞而引起非特异性免疫应答，其在受影响组织中释放前列腺素E2(prostaglandin E2，PEG2)以及例如白介素和TNF-α的促炎介质。促炎介质诱导从驻留的成纤维细胞释放更多PGE2和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)，其破坏周围组织的细胞外基质。这允许细菌更深地渗透到组织中并且促进炎性过程，而不依赖于上皮和牙根的外层，从而促使形成牙周袋。支撑牙齿的牙槽骨在进展的细菌前面收缩，导致牙齿变得不稳定，并且如果不进行治疗的话，则会失牙。

许多不同的方法已经解决了这个问题，从用于机械去除斑块和牙石的改进方法到使用具有强抗菌性能的口腔护理产品。

然而，并非口腔内存在的所有细菌都与疾病相关，并且许多甚至促进口腔健康。因此，期望建立朝向口腔菌群的健康组成的平衡，而不是非特异性地根除驻留细菌。

对细菌在口腔中的益生菌作用已经进行了一些研究，但是已经发现其随物种强烈变化，并且由于该作用可能依赖于在很大程度上不相关的效应而难以建立用于有效应用的合适参数。

在益生菌作用中，文献中已经讨论了针对疾病相关物种的一般性抗菌作用、对牙齿表面的细菌黏附的降低或预防，以及抗炎作用。

WO 2010/077795 A2涉及改善口腔健康的组合物，其包含治疗有效量的选自链球菌(streptococcus)和乳杆菌(lactobacillus)的特定菌株的有益细菌。

根据DE 20 2009 011 370 U1，公开了包含益生菌的牙齿和口腔护理产品能够预防牙周炎和龈炎，其描述了多种益生菌，包括乳杆菌、双歧杆菌(bifidobacterium)、肠球菌(enterococcus)、芽孢乳杆菌(sporolactobacillus)和链球菌。然而，未提及特定菌株，并且未进一步评价所谓的益生菌作用。

WO 2010/008879 A2提供了包含与水接触后可活化的无活性益生菌的糖食组合物。作为益生菌，公开了不同的乳杆菌和双歧杆菌菌株。WO 2010/008879 A2中提及的益生菌作用包括减轻牙龈炎症，例如通过抑制致病性细菌来减轻牙龈炎症。

EP 1 852 122 A1涉及包含脱水的可再活化微生物的牙齿和牙龈健康组合物。据解释，所述微生物可以通过由于竞争重建受影响组织的平衡来对抗毒性致病性细菌菌群。WO 2005018342也涉及竞争效应，其中益生菌能够通过竞争营养物或附着位点来抑制病原体的定植或生长。

此外，已经确定，除单纯竞争性置换之外，益生菌还可能能够与疾病相关物种形成易于冲洗出的共聚集体(co-aggregate)，从而降低口腔中疾病相关物种的载量。