[发明专利]多特异性免疫调节性抗原结合构建体

权利要求书

1.一种多特异性免疫调节性抗原结合构建体(MIAC)多肽，其包含：

a.特异性结合由癌细胞表达的HER2抗原的抗原结合模块1(ABM1)；

b.特异性结合由效应免疫细胞表达的活化性受体的抗原结合模块2(ABM2)，其中ABM2与所述活化性受体的结合激动所述活化性受体，且其中所述活化性受体是CD3或CD137；和

c.任选地，特异性结合由所述效应免疫细胞表达的抑制性受体的抗原结合模块3(ABM3)，其中ABM3与所述抑制性受体的结合拮抗所述抑制性受体，

其中ABM1、ABM2和ABM3彼此可操作地连接，并且

其中每种抗原结合模块能够在每种其它抗原结合模块与其相应的抗原或受体结合的同时结合其相应的抗原或受体。

2.根据权利要求1所述的MIAC，其中所述MIAC还包含Fc，其中ABM1是scFv片段，ABM2是Fab片段，ABM2与Fc的N末端连接，和ABM1与Fc的C末端连接。

3.根据权利要求1所述的MIAC，其中所述MIAC还包含Fc，其中ABM1是scFv片段，ABM2是Fab片段，ABM3是scFv片段，ABM2与Fc的N末端连接，ABM1与Fc的C末端连接，和ABM3与ABM2的C末端连接。

4.一种多特异性免疫调节性抗原结合构建体(MIAC)多肽，其包含：

a.特异性结合由癌细胞表达的HER2抗原的抗原结合模块1(ABM1)；

b.任选地，特异性结合由效应免疫细胞表达的活化性受体的抗原结合模块2(ABM2)，其中ABM2与所述活化性受体的结合激动所述活化性受体；和

c.特异性结合由所述效应免疫细胞表达的抑制性受体的抗原结合模块3(ABM3)，其中ABM3与所述抑制性受体的结合拮抗所述抑制性受体，且其中所述抑制性受体是PD1，

其中ABM1、ABM2和ABM3彼此可操作地连接，并且

其中每种抗原结合模块能够在每种其它抗原结合模块与其相应的抗原或受体结合的同时结合其相应的抗原或受体。

5.根据权利要求4所述的MIAC，其中所述MIAC还包含Fc，其中ABM1是scFv片段，ABM3是Fab片段，ABM3与Fc的N末端连接，和ABM1与Fc的C末端连接。

6.根据权利要求4所述的MIAC，其中所述MIAC还包含Fc，其中ABM1是scFv片段，ABM2是Fab片段，ABM3是scFv片段，ABM2与Fc的N末端连接，ABM1与Fc的C末端连接，和ABM3与ABM2的C末端连接。

7.根据权利要求1或4所述的MIAC，其中所述MIAC还包含Fc，其中ABM1是scFv片段，ABM2是Fab片段，并且ABM3是scFv片段，其中ABM2与Fc连接，ABM3与ABM2连接，并且ABM1与Fc连接，其中相对于抗体对照组，所述MIAC在结合至少一种效应免疫细胞和至少一种癌细胞时通过效应免疫细胞诱导更多量的下列至少一种：IFN-γ、TNF-α、IL-2和粒酶B分泌，其中所述抗体对照组由与所述MIAC共同特异性结合相同靶标的以等摩尔浓度存在的不同单特异性抗体组成，其中相对于所述抗体对照组，所述MIAC在结合至少一种效应免疫细胞和至少一种癌细胞时诱导更高水平的效应免疫细胞增殖，并且其中相对于所述抗体对照组，所述MIAC在结合至少一种效应免疫细胞和至少一种癌细胞时诱导更高水平的效应免疫细胞CD25细胞表面表达。