[发明专利]3-((杂-)芳基)-烷基-8-氨基-2-氧代-1,3-氮杂-螺-[4.5]-癸烷衍生物有效

专利信息
申请号: 201780006494.6 申请日: 2017-01-13
公开(公告)号: CN108602777B 公开(公告)日: 2022-05-03
发明(设计)人: S.屈纳特;R.M.克尼希斯;A.克莱斯;A.韦格特;P.拉特克利费;R.约施托克;T.科克;K.林茨;W.施勒德;K.席内;I.科内茨基 申请(专利权)人: 格吕伦塔尔有限公司
主分类号: C07D235/02 分类号: C07D235/02;A61K31/4166;A61P25/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 段菊兰;周李军
地址: 德国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 芳基 烷基 氨基 氮杂 4.5 癸烷 衍生物
【权利要求书】:

1.一种根据通式(I)的化合物,

其中

n意指1或2;

R1意指-H或-CH3

R2意指-H或

-C1-C6-烷基,其是直链或支链的,饱和或不饱和的,未取代的或被-OH、-OCH3、-C(=O)OCH3、或-CN单取代;

R3意指

-C1-C4-烷基,其是未取代的或被-OCH3单取代;

-苯基、-噻吩基或-吡啶基,在每种情况下其是未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自-F、-Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OH、-OCH3、-O-CH2-O-CH3、-C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(=O)CH3、-CH2OH、SOCH3和SO2CH3的取代基取代;

R4意指

-H;

-C1-C6-烷基,其是直链或支链的,饱和的或不饱和的,未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、=O、-OH、-O-C1-C4-烷基、-O-CF3、-O-(CH2CH2-O)1-30-CH3、-SO1-2-CH3、-CO2H、-C(=O)O-C1-C4-烷基、-C(=O)NH2、-C(=O)NH-C1-C4-烷基、-C(=O)N(C1-C4-烷基)2、-C(=O)NH-C1-C4-烷基-CN、-C(=O)NCH3-C1-C4-烷基-CN、-C(=O)NH-环丙基-CN、-C(=O)NCH3-环丙基-CN、-C(=O)NH-C1-C4-烷基-OH、-C(=O)NCH3-C1-C4-烷基-OH、-C(=O)NH-C1-C4-烷基-OCH3、-C(=O)NCH3-C1-C4-烷基-OCH3和-C(=O)NRR’的取代基取代,其中R和R'与它们连接的氮原子一起形成环并意指-(CH2)2-4-;

3-6元环烷基,其是未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自-CH3、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH和-O-C1-C4-烷基的取代基取代;其中所述3-6元环烷基通过-C1-C6-亚烷基-连接;

3-12元杂环烷基,其是未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CO2H、-C(=O)O-C1-C4-烷基、-OH和-O-C1-C4-烷基的取代基取代;其中所述3-12元杂环烷基通过-C1-C6-亚烷基-连接;

6-14元芳基,其是未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CO2H、-C(=O)O-C1-C4-烷基、-OH、-CH3和-O-C1-C4-烷基的取代基取代;其中所述6-14元芳基通过-C1-C6-亚烷基-、-C(=O)-O-CH2-或-S(=O)2-连接;

5-14元杂芳基,其是未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CO2H、-C(=O)O-C1-C4-烷基、-OH和-O-C1-C4-烷基的取代基取代;其中所述5-14元杂芳基通过-C1-C6-亚烷基-或-S(=O)2-连接;

R5意指-苯基、-吡嗪基、-哒嗪基、-吡啶基、-嘧啶基、-噻吩基、-咪唑基、三唑基或-1,3-苯并二氧杂环戊烯基,在每种情况下其是未取代或被下述基团取代:(i)一个、两个、三个或四个彼此独立地选自以下的取代基:-F;-Cl;-Br;-I;-CN;-OH;-C1-C4-烷基;-CF3;-C1-C4-烷基-OH;-C1-C4-烷基-C(=O)NH2;(ii)饱和或不饱和的未取代的3-12元环烷基;(iii)未取代或被-C1-C4-烷基单取代的3-12元杂环烷基,且所述3-12元杂环烷基为-吡咯烷基、-哌啶基、-吗啉基、-哌嗪基、-硫代吗啉基或-硫代吗啉基二氧化物;(iv)-O-C1-C4-烷基;-O-(CH2CH2-O)1-30-H;-O-(CH2CH2-O)1-30-CH3;-C(=O)OH;-C(=O)OC1-C4-烷基;-C(=O)NH2;-C(=O)NHC1-C4-烷基;-C(=O)N(C1-C4-烷基)2;-SC1-C4-烷基;-S(=O)C1-C4-烷基和-S(=O)2C1-C4-烷基;所述-苯基、-吡嗪基、-哒嗪基、-吡啶基、-嘧啶基、-噻吩基、-咪唑基、三唑基或-1,3-苯并二氧杂环戊烯基任选地通过-C1-C6-亚烷基连接,所述-C1-C6-亚烷基是未取代的或被1个-CH3取代;

R7和R8,彼此独立地意指-H或-CH3;或者与它们连接的碳原子一起形成未取代的环丙基;和

R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20意指-H,

其中“5-14元杂芳基”意指包含6至14个环原子的芳族单环、二环或三环部分,其中每个环包含彼此独立的1、2、3、4个或更多个杂原子,所述杂原子彼此独立地选自氮、氧和硫,而其余的环原子是碳原子,并且二环或三环系统可以共享一个或多个共同的杂原子;

或其生理上可接受的盐。

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