[发明专利]嵌合蛋白和免疫治疗方法

权利要求书

1.一种用于免疫细胞的条件性调控的系统，其特征在于，所述系统包括：

(a)嵌合跨膜受体多肽，其包含(i)包含结合抗原的抗原相互作用结构域的胞外区和(ii)包含免疫细胞信号传导结构域的胞内区；

(b)包含受体结合部分的嵌合适配体多肽，所述受体结合部分在受体多肽与抗原结合后经受体修饰的情况下结合所述受体多肽；

(c)包含连接至切割识别位点的致动部分的基因调节多肽(GMP)；和

(d)当接近切割识别位点时切割识别位点以从GMP释放致动部分的切割部分；

其中：(i)切割部分形成受体多肽的胞内区域的一部分，并且所述GMP形成嵌合衔接子多肽的一部分；(ii)所述切割部分与第二衔接子多肽形成复合物，所述第二衔接子多肽与抗原结合后经受体修饰并与受体多肽结合，并且所述GMP形成所述嵌合衔接子多肽的一部分；或(iii)所述切割部分形成嵌合衔接子多肽的一部分，并且GMP形成受体多肽的胞内区域的一部分。

2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述切割部分形成所述受体多肽的胞内区域的一部分，并且GMP形成嵌合衔接子多肽的一部分。

3.如权利要求1所述的系统，所述切割部分与第二衔接子多肽形成复合物，所述第二衔接子多肽与抗原结合后经受体修饰并与受体多肽结合，并且所述GMP形成所述嵌合衔接子多肽的一部分。

4.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述切割部分形成所述嵌合衔接子多肽的一部分，并且GMP形成所述受体多肽的胞内区域的一部分。

5.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述免疫细胞是淋巴细胞。

6.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述淋巴细胞是T细胞。

7.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤(NK)细胞。

8.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述抗原相互作用结构域结合抗体。

9.如权利要求8所述的系统，其特征在于，所述抗原相互作用结构域结合抗体的Fc结构域、Fv结构域、重链和轻链中的至少一种。

10.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述抗原相互作用结构域结合抗体的Fc结构域。

11.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述抗原相互作用结构域包含Fab、单链Fv(scFv)、胞外受体结构域和Fc结合结构域中的至少一种。

12.如权利要求11所述的系统，其特征在于，所述抗原相互作用结构域包含Fc结合结构域，所述Fc结合结构域包含Fc受体或其片段。

13.如权利要求12所述的系统，其特征在于，所述抗原相互作用结构域包含Fc结合结构域，所述Fc结合结构域包含FcγRI(CD64)、FcγRIa、FcγRIb、FcγRIc、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIA(CD32,H131)、FcγRIIA(CD32,R131)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIB-1、FcγRIIB-2、FcγRIIIA(CD16a,V158)、FcγRIIIA(CD16a,F158)、FcγRIIIB(CD16b,FcγRIIIb-NAl)、FcγRIIIB(CD16b,FcγRIIIb-NA2)、FcεRI、FcεRII(CD23)、FcαRI(CD89)、Fcα/μR、FcRn，其任何衍生物、其任何变体或其任何片段。