[发明专利]高亲和性抗VEGF抗体有效
申请号: | 201780005863.X | 申请日: | 2017-01-05 |
公开(公告)号: | CN108699141B | 公开(公告)日: | 2022-06-17 |
发明(设计)人: | 村上康文;向畑成纪;秋山弘匡;许斐康嗣 | 申请(专利权)人: | 定制药品研究株式会社;参天制药株式会社 |
主分类号: | C07K16/22 | 分类号: | C07K16/22;A61K39/395;A61P9/00;A61P27/02;A61P27/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/06;C12N5/12;C12N15/02;C12N15/09;C12P21/08 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 亲和性 vegf 抗体 | ||
1.一种单克隆抗体,其为针对VEGF的单克隆抗体,其以1x10-11mol/L以下的解离常数与血管内皮生长因子(VEGF)结合,
所述单克隆抗体包含:
(i)由序列号14的氨基酸序列构成的CDR-H1、由序列号16的氨基酸序列构成的CDR-H2、由序列号18的氨基酸序列构成的CDR-H3,由序列号20的氨基酸序列构成的CDR-L1、由氨基酸序列Trp-Ala-Ser构成的CDR-L2及由序列号22的氨基酸序列构成的CDR-L3;或者
(ii)由序列号24的氨基酸序列构成的CDR-H1、由序列号26的氨基酸序列构成的CDR-H2、由序列号28的氨基酸序列构成的CDR-H3、由序列号30的氨基酸序列构成的CDR-L1、由氨基酸序列Gly-Thr-Asn构成的CDR-L2及由序列号32的氨基酸序列构成的CDR-L3。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体,其抑制血管内皮生长因子(VEGF)与选自由血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)组成的组中的至少1种受体的结合。
3.根据权利要求1所述的单克隆抗体,其中,单克隆抗体为嵌合抗体、人源化抗体或犬源化抗体。
4.根据权利要求1所述的抗体,其还含有源自人IgG1重链恒定区的氨基酸序列及源自人IgG1轻链恒定区的氨基酸序列。
5.根据权利要求4所述的抗体,其中,源自人IgG1重链恒定区的氨基酸序列含有序列号42的氨基酸序列、并且源自人IgG1轻链恒定区的氨基酸序列含有序列号44的氨基酸序列。
6.根据权利要求5所述的抗体,其包含:含有序列号34或38的氨基酸序列及序列号42的氨基酸序列的重链、及含有序列号36或40的氨基酸序列及序列号44的氨基酸序列的轻链。
7.根据权利要求1所述的抗体,其还含有源自犬IgGB重链恒定区的氨基酸序列及源自犬Igκ轻链恒定区或犬Igλ轻链恒定区的氨基酸序列。
8.根据权利要求7所述的抗体,其中,源自犬IgGB重链恒定区的氨基酸序列含有序列号46的氨基酸序列,源自犬Igκ轻链恒定区的氨基酸序列含有序列号48的氨基酸序列,并且源自犬Igλ轻链恒定区的氨基酸序列含有序列号50的氨基酸序列。
9.根据权利要求8所述的抗体,其包含:含有序列号34或38的氨基酸序列及序列号46的氨基酸序列的重链、及含有序列号36或40的氨基酸序列及序列号48或50的氨基酸序列的轻链。
10.一种权利要求1~9中任一项所述的单克隆抗体的片段,其为抗原结合片段。
11.根据权利要求10所述的片段,其中,抗原结合片段为单链抗体或双链抗体。
12.一种药物组合物,其含有权利要求1~11中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
13.一种血管新生抑制剂,其含有权利要求1~11中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
14.一种试剂,其含有权利要求1~11中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
15.一种试剂盒,其含有权利要求1~11中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
16.根据权利要求1~11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗或预防癌症或VEGF介导性眼科疾病的药物中的用途,
其中,所述癌症是VEGF所参与的癌症。
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