[发明专利]用于靶向、成像和治疗前列腺癌的肽共轭的纳米粒子

说明书

本发明公开了一种分离或合成的靶向肽，其包含与SEQ ID NO:8具有至少90％同一性的氨基酸序列。所述靶向肽可共轭至选自于由聚合物胶束、基于脂蛋白的药物载体、纳米粒子药物载体、化学治疗剂、胶束、脂质体、树状聚合物、聚合物、脂质、寡核苷酸、肽、多肽、蛋白质、前列腺癌细胞、干细胞和显像剂组成的群组的一种组分。本发明亦公开了一种用于成像和检测体内或体外前列腺癌细胞存在的试剂盒，以及一种用于治疗前列腺癌、抑制前列腺癌细胞生长、诱发前列腺癌细胞的细胞毒性和/或增加前列腺癌病患存活率的组合物。

技术领域

本发明主要涉及药物递送系统，且更特定而言，涉及前列腺癌靶向药物递送系统。

背景技术

前列腺癌为最常见的男性恶性肿瘤，且为发达国家中男性中癌症死亡的第二大原因。早期阶段的前列腺癌病患治疗采用前列腺切除术(prostatectomy)、放射治疗及/或近程放射治疗(brachytherapy)。晚期阶段前列腺癌病患则进行雄性激素剥夺治疗(androgendeprivation therapy)，其特定靶向局部前列腺癌的雄性激素受体(androgen receptor)。

抗阉割(castration-resistant)前列腺癌病患通常以化学治疗剂治疗，包括多西紫杉醇(docetaxel)。此外，阿比特龙醋酸酯(abiraterone acetate)与恩扎拉平(enzalutamide)，两者均减少雄性激素受体传讯，亦有利于存活。封装于配体靶向(ligand-targeted)纳米粒子内的化学治疗剂可提高抗肿瘤疗效。靶向活性肿瘤的药物递送(activetumor-targeting drug delivery)可通过各靶向分子达成，如抗体、肽或适配体(aptamer)。

肽噬菌体展示技术(phage display technology)为鉴定能辨识肿瘤靶点的疾病特异性抗原(disease-specific antigen)的有力工具。因此，筛选针对特异性靶组织的噬菌体展示库为鉴定可适合供作药物标靶的肽序列的快速与直接方法。

发明内容

于一个方面中，本发明涉及一种共轭体，其包含：

(a)一种分离或合成的靶向肽，其包含与SEQ ID NO:8具有至少90％同一性的氨基酸序列；以及

(b)一种组分，该靶向肽共轭至该组分，该组分选自于由聚合物胶束、基于脂蛋白的药物载体、纳米粒子药物载体、化学治疗剂、胶束、脂质体、树状聚合物、聚合物、脂质、寡核苷酸、肽、多肽、蛋白质、前列腺癌细胞、干细胞和显像剂组成的群组。

于一个实施方式中，所述靶向肽共轭至：(a)化学治疗剂；(b)寡核苷酸；(c)显像剂；或(d)脂质体。于另一个实施方式中，所述组分是脂质体且所述共轭体进一步包含封装于脂质体内的一种或多种抗癌药剂。于另一个实施方式中，所述靶向肽由长度小于20个氨基酸的残基组成。于另一个实施方式中，所述脂质体是聚乙二醇化的(PEGylated)。于另一个实施方式中，所述显像剂选自于由量子点、超顺磁氧化铁纳米粒子及封装于该脂体内的荧光染料组成的群组。

于另一个方面中，本发明涉及本发明共轭体在制造用于成像和检测体内或体外前列腺癌细胞存在的药剂或试剂盒中的用途。

本发明亦涉及本发明共轭体的用途，以成像和检测体内或体外前列腺癌细胞的存在。或者，本发明涉及检测体内或体外前列腺癌细胞存在的方法，其包含：(a)提供本发明的共轭体；(b)致使前列腺癌细胞于体外或体内曝露至所述共轭体；(c)容许所述共轭体的靶向肽于体外或体内结合至前列腺癌细胞；以及(d)进行成像以检测体外或体内前列腺癌细胞的存在。

进一步于另一个方面中，本发明涉及一种用于成像和检测体内或体外前列腺癌细胞存在的试剂盒，其包含：(a)本发明的共轭体；以及(b)以试剂盒用于成像和检测前列腺癌细胞存在的书面指示。