[发明专利]氮杂双环衍生物及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201780005121.7 申请日: 2017-09-22
公开(公告)号: CN108430998B 公开(公告)日: 2021-07-09
发明(设计)人: 刘钢;于华;杨定菊;何婷;宋宏梅;曾宏;胡晓;刘瑞红;王利春;王晶翼 申请(专利权)人: 四川科伦博泰生物医药股份有限公司
主分类号: C07D413/12 分类号: C07D413/12;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/422;A61K31/4439;A61K31/428;A61P1/16;A61P35/00
代理公司: 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 代理人: 栾星明;程大军
地址: 611138 四川省成都市温江区*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 氮杂双环 衍生物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.通式(I)的化合物或其药学可接受的盐:

其中

R1选自:氢、-C(O)NR6(CHR3)qCO2R4和-E-C(O)OR4

E为键或C1-6烷基;

R3、R4和R6各自独立地选自氢和C1-6烷基;

q是1、2或3;

B选自包含独立地选自N、O和S的1、2、3、4或5个杂原子的5至14元单环或双环杂芳基,所述杂芳基是未取代的或者被独立地选自以下取代基的1、2或3个取代基取代:卤素、羟基、CN、氨基、C1-6烷基、C1-6烷基-O-、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基-O-、羟基C1-6烷基、CN-C1-6烷基和C3-6环烷基;

选自:

h是0、1、2或3,其中从N环原子伸出的“←”表示N原子直接与B键合,从A环系统延伸出的“→”表示A环与(CH2)p键合;并且

与环的N相连的B基团不与-(CH2)p-O-基团直接相邻;

环被n个R2基团取代,各R2独立地选自氢、卤素、羟基和CN;

n是1或2;

p是0、1或2;

D是:

Z是:

或Rd;

各个Ra独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和卤代C1-6烷基;

Rb和Rc独立地选自氢、卤素、羟基、CN、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷基-O-和卤代C1-6烷基-O-;

Rd选自C3-10环烷基或者螺[2.5]辛基;并且

W选自N和CRb,且Rb如上所定义;

其中,通式(I)的化合物不包括:2-{5-{[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基]甲氧基}六氢-1H-异吲哚-2(3H)-基}苯并[d]噻唑-6-甲酸;2-{5-{[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基]甲氧基}六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基}苯并[d]噻唑-6-甲酸;2-{5-{[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基]甲氧基}六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基}苯并[d]噁唑-6-甲酸。

2.权利要求1的化合物,其中选自:

3.权利要求2的化合物,其中选自:

4.权利要求1-3中任一项的化合物,其中各个R2独立地选自氢和羟基;并且

n是1或2。

5.权利要求1-3中任一项的化合物,其中p是0或1。

6.权利要求1-3中任一项的化合物,其中

部分一起形成选自以下的结构:

7.权利要求6的化合物,其中

部分一起形成选自以下的结构:

8.权利要求7的化合物,其中部分一起形成选自以下的结构:

9.权利要求1-3中任一项的化合物,其中E为键或C1-4烷基。

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