[发明专利]使用PD-1轴结合拮抗剂和抗CEA/抗CD3双特异性抗体治疗CEA阳性癌症的方法有效
申请号: | 201780004427.0 | 申请日: | 2017-01-05 |
公开(公告)号: | CN108368179B | 公开(公告)日: | 2022-08-23 |
发明(设计)人: | M·巴卡克;S·科洛姆贝蒂;C·克莱因;J·萨姆;J·萨罗;P·乌马纳 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;C07K16/28;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 pd 结合 拮抗剂 cea cd3 特异性 抗体 治疗 阳性 癌症 方法 | ||
1.抗CEA/抗CD3双特异性抗体在制造用于在个体中治疗CEA阳性癌症或延迟CEA阳性癌症进展的药物中的用途,其中该药物包含该抗CEA/抗CD3双特异性抗体和任选的药学可接受载剂,且其中该治疗包括与包含人PD-L1结合拮抗剂和任选的药学可接受载剂的组合物组合施用该药物;其中 (a)该抗CEA/抗CD3双特异性抗体包含(i)结合CD3的第一抗原结合域,其中该第一抗原结合域是包含重链可变区VHCD3和轻链可变区VLCD3的Fab分子,该重链可变区VHCD3包含SEQ ID NO:44的HVR-H1序列,SEQ ID NO:45的HVR-H2序列,和SEQ ID NO:46的HVR-H3序列,该轻链可变区VLCD3包含SEQ ID NO:47的HVR-L1序列,SEQ ID NO:48的HVR-L2序列,和SEQ ID NO:49的HVR-L3序列;(ii)结合CEA的第二和第三抗原结合域,其中该第二和第三抗原结合域各自是包含重链可变区VHCEA和轻链可变区VLCEA的Fab分子,该重链可变区VHCEA包含SEQ ID NO:38的HVR-H1序列,SEQ ID NO:39的HVR-H2序列,和SEQ IDNO:40的HVR-H3序列,该轻链可变区VLCEA包含SEQ ID NO:41的HVR-L1序列,SEQ ID NO:42的HVR-L2序列,和SEQ ID NO:43的HVR-L3序列;和(iii)由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域; 其中该第二抗原结合域在Fab重链的C端融合至该第一抗原结合域的Fab重链的N端,该第一抗原结合域在Fab重链的C端融合至该Fc域的第一亚基的N端,且该第三抗原结合域在Fab重链的C端融合至该Fc域的第二亚基的N端;且其中 (b)该PD-L1结合拮抗剂是抗体,包含重链和轻链,该重链包含SEQ ID NO:19的HVR-H1序列,SEQ ID NO:20的HVR-H2序列,和SEQ ID NO:21的HVR-H3序列,该轻链包含SEQ ID NO:22的HVR-L1序列,SEQ ID NO:23的HVR-L2序列,和SEQ ID NO:24的HVR-L3序列。
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