[发明专利]药物洗脱支架和使用其用于使功能性内皮细胞层恢复的方法

说明书

公开了药物洗脱支架，所述药物洗脱支架的制造、使用和验证长期稳定性的方法，和在植入药物洗脱支架后预测长期支架功效和患者安全性的方法。在一个实施方案中，药物洗脱支架可以包括支架框架；含药层；包埋在含药层中的药物；和设置于支架框架上并支撑含药层的生物相容性基层。含药层可以具有不均匀的涂层厚度。此外或可替代地，可以配置含药层，以在支架植入后45天至60天显著溶解/消散/消失。支架可以减少、最小化或消除与植入支架相关的患者风险，包括例如再狭窄、血栓形成和/或MACE。

相关申请的交叉引用

本申请要求在2016年12月22日提交的美国临时专利申请号62/438,432的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及药物洗脱支架，制造和使用药物洗脱支架的方法，以及用于在植入药物洗脱支架后预测长期支架功效和患者安全性的方法。更具体且非限制性地，本公开涉及药物洗脱支架的设计，所述药物洗脱支架包含支架框架(stent framework)(例如，金属基的或用可生物降解材料制成的)和覆盖所述支架的全部或部分表面的一层或多层，所述层能够承载(host)药物并以持续的方式释放所述药物，从而使与所述药物洗脱支架植入相关的患者风险最小化或消除。本文公开的支架能够在植入后使内皮细胞层功能恢复。

背景技术

多年来，用于医疗装置和药物递送的涂层的使用已经成为必要，尤其是为了增强医疗装置和植入物的能力。药物洗脱医疗装置已经成为用于治疗心血管疾病的主要生物医学装置。

心脏病和心力衰竭是美国和全世界最普遍的两种健康病症。在冠状动脉疾病中，心脏中的血管变得狭窄。当发生这种情况时，心脏肌肉的氧气供应减少。最初，通过手术例如CABG(冠状动脉旁路搭桥术(Coronary Artery Bypass Graft))进行冠状动脉疾病的主要治疗，这是由心脏外科医生进行的常规且有效的程序。然而，死亡率和发病率相当高。

在20世纪60年代，一些医生开发了通过使用医疗装置的侵入性较小的治疗。通过股动脉的小切口插入这些装置。例如，在患有冠状动脉疾病的患者中使用球囊血管成形术(其可以使用球囊导管(其膨胀以打开动脉)来扩张已经变窄的动脉，并且其也被称作PTCA(经皮腔内冠状动脉血管成形术(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty))。在球囊血管成形术后，由于血栓形成(在血管中血块的发展，所述血块可以堵塞血管并阻止血液流动)或异常的组织生长，通常在3至6个月内，大约40至50％的冠状动脉通常患上再狭窄(在血管已经被打开，通常是通过球囊血管成形术打开后，所述血管的再狭窄)。因此，再狭窄是PTCA有效性的主要限制之一。

在20世纪80年代末，用于保持冠状动脉扩张的裸金属支架(BMS)的引入部分缓解了该问题，以及在PTCA程序中球囊充气后的动脉切割(dissection)的问题。

支架是安装在球囊导管上的网状管(例如，可以插入体内的细长的柔性管)。在这个示例中，支架穿过心脏。然而，BMS最初仍然与支架植入6个月后患者的约25％的总体再狭窄率相关。通常，支架撑杆(stent strut)最终被生长中的动脉组织包埋。这种组织通常由平滑肌细胞(SMC)组成，其增殖可以由支架置入时动脉的原始损伤引起。

如图1所描述，血管100的整个内表面被“活性的”功能性EC 101覆盖，即自发地产生一氧化氮(NO)的内皮细胞，所述一氧化氮为一种小分子，其作为信号以停止下面的SMC103的增殖。通常，EC 101的这种NO自然释放在EC 101彼此直接接触时发生，例如通过连续且紧密堆积的膜铺设动脉的内表面时。