[发明专利]异种眼角膜移植中的抗CD20单克隆抗体及他克莫司的复合免疫抑制方法

说明书

本发明涉及用于抑制在眼角膜异种移植时可发生的免疫排斥反应的方案。根据本发明的免疫反应抑制方法，不仅可对授予者进行有效抑制由在眼角膜全层异种移植后所移植的眼角膜引起的免疫排斥反应，而且由此可长期稳定地保持眼角膜的活体移植，并且可有效保持眼角膜的厚度及眼压等的指标，因此可有效地利用于异种眼角膜移植。

技术领域

本发明涉及用于抑制在异种眼角膜移植时可发生的免疫排斥反应的方案。

背景技术

眼角膜(Cornea)是位于眼球壁的前侧的透明的膜，占纤维壁的前侧的约1/6。当目视后侧时，眼角膜呈圆形，当目视前侧时，眼角膜呈扁椭圆形。眼角膜是位于眼球的最前侧的透明的部分，覆盖虹膜、瞳孔及整个眼房，并且使光的精确的焦点聚集在视网膜。一方面，据报道，由眼角膜的透明性的失去引起的眼角膜盲(corneal blindness)为视力丧失的主要原因。并且，眼球创伤及眼角膜溃疡每年导致1.5百万至2百万的患者失明。作为对这种失明有效且唯一的治疗方法有眼角膜移植手术(也称为human corneal transplantation，keratoplasty)。

然而，尽管是唯一的治疗方法，但是在临床上在眼角膜移植材料的供给与需求之间存在大的差距。在同种异体(allogenic)的眼角膜非常缺乏且短时间内难以改变这种情况的条件下，研究人员为了解决眼角膜不足的问题，而在多方面努力进行有关开发代替性的新型移植材料的研究。作为已报道或证实的新型移植材料主要有生物学移植材料及异种眼角膜的移植材料。据以往的报告，生物学移植材料具有欠缺的组织相容性，因此无法在大规模条件下使用。与此相比，异种眼角膜移植材料具有更广泛的应用可能性。

异种移植(Xenotransplantation)是可代替人类的脏器的多种方法中的一种，直到最近，异种移植以脏器移植领域为中心开展。作为异种脏器或细胞的供给源，在初次尝试异种脏器移植的1963年，通常使用如狒狒(Baboons)等的灵长类动物。尤其，被称为异种移植之父的雷姆茨马(Reemtsma)将黑猩猩的肾脏移植到肾功能不全的患儿身上，从而延续了长达9个月的生命，在1984年，贝利(Bailey)将狒狒的心脏移植到患有先天性心脏疾病的婴儿(Baby Fae)身上，从而延续了20天的生命。但是，灵长类动物属于濒危物种而且难以繁殖，由此当用作异种脏器供给源来使用时，社会排斥高，而且高感风险大。为此，在很多研究的进展过程中，除灵长类动物以外的动物中的猪被选定为异种脏器供给源，它具有脏器的大小与人类非常类似、具有较短的127天的妊娠期而容易繁殖、一次性可生产很多崽子(6只至12只)的优点，但是当将猪的脏器移植到人体时，存在与同种移植相比引起更严重的异种移植排斥反应(xenograft rejection)的问题。

即，在进行异种移植时，本技术领域面临调节涉及为排斥反应的免疫反应的问题，而且在进行眼角膜异种移植时，需要能够防止可发生的全身性免疫反应及由此引起的致死的有效的免疫抑制反应。

发明内容

技术问题

本发明人在对可有效抑制在眼角膜异种移植中可发生的免疫反应的多种药物组合及其注射方案进行研究时，确认了在按照适当的药物组合及注射时间进行药物注射的情况下，未对授予者引起免疫反应并可有效保持所移植的眼角膜的活体移植，并完成了本发明。

因此，本发明的目的在于，提供抑制由哺乳类的眼角膜异种移植引起的免疫反应的方法。

解决问题的方案

为了提供上述目的，本发明提供抑制由除人类以外的哺乳类的眼角膜异种移植引起的免疫反应的方法，其在眼角膜异种移植手术中包括：静脉注射抗CD20抗体的步骤；静脉注射抗IL2R抗体的步骤；静脉注射静脉用免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin)的步骤；肌肉注射他克莫司(Tacrolimus)的步骤；以及注射类固醇的步骤。