[实用新型]一种艾日布林B‑13片段的生产系统

说明书

技术领域

本实用新型涉及医药中间体生产技术领域，特别涉及一种艾日布林B-13片段的生产系统。

背景技术

艾日布林B-13片段是原料药艾日布林的三个关键中间体之一。艾日布林(又名Eribulin；商品名：Halaven)是第一批用于脂肪肉瘤治疗的微管蛋白聚合抑制剂，于2010年1月28日被美国FDA批准用于治疗乳腺癌。

艾日布林是世界上最难合成和生产的药物之一，其结构中有19个手性碳原子，导致其稳定性不佳，给项目生产带来了极大难度。特别是如上图所示的B-13片段中间体，其拥有4个手性碳原子和两个烯烃键的独特结构，导致其具有极高的光敏性和容易被氧化的特性。用传统的生产工艺，在光照和空气的作用下，会产生大量的手性消旋副产物和氧化副产物，不但增加了成本，而且纯化十分困难，进一步增加了能耗和环境污染。

发明内容

本实用新型的目的在于提供一种艾日布林B-13片段的生产系统，通过优化反应流程，实现了隔绝氧气和避免光照，达到低成本，低能耗和低污染生产艾日布林B-13片段的目的。

本实用新型解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种艾日布林B-13片段的生产系统，包括合成反应釜(1)、析晶釜(2)、真空包装机(3)、气液分离塔(4)、高纯氮气发生器(5)以及废液釜(6)，合成反应釜的出料口通过管路与气液分离塔的气液混合物进料口(41)连接，气液分离塔的出料口通过管路与析晶釜的进料口连接，析晶釜的出料口通过管路分别与真空包装机的进料口和废液釜的进料口连接。

本实用新型的生产系统通过高纯氮气的循环使用，隔绝了氧气，大幅减少了氧化副产物的产生，从而降低了生产成本。尤其是通过气液分离塔，对氮气进行了回收循环利用，杜绝了废气的排放，减少了对环境的污染。本实用新型的生产系统通过包裹金属锡箔，能够有效隔绝光照，大幅减少了手性消旋副产物的产生，进一步降低生产成本，并且进一步减少了对环境的污染。

作为优选，合成反应釜设有原料进料口(11)及高纯氮气进料口(12)，高纯氮气进料口通过管路与高纯氮气发生器的出料口连接。

作为优选，气液分离塔设有气体出口(42)，气体出口通过管路与高纯氮气发生器的进料口连接。

作为优选，合成反应釜、析晶釜、真空包装机及气液分离塔的外表面均包裹有用于隔绝光照的金属锡箔。

本实用新型的有益效果是：通过优化反应流程，实现了隔绝氧气和避免光照，达到低成本，低能耗和低污染生产艾日布林B-13片段的效果，经过测算，使用本实用新型提供的生产系统，能使得手性消旋副产物减少80％，氧化副产物减少95％，这不但能降低约50％的生产成本，而且大大降低了能耗和环境污染。

附图说明

图1是本实用新型的一种结构示意图。

具体实施方式

下面通过具体实施例，并结合附图，对本实用新型的技术方案作进一步的具体说明。

实施例：

如图1所示的一种艾日布林B-13片段的生产系统，包括合成反应釜1、析晶釜2、真空包装机3、气液分离塔4、高纯氮气发生器5以及废液釜6，合成反应釜1设有原料进料口11、高纯氮气进料口12以及出料口，高纯氮气进料口12通过管路与高纯氮气发生器5的出料口连接，气液分离塔4设有气液混合物进料口41、气体出口42以及出料口，气体出口42通过管路与高纯氮气发生器5的进料口连接，合成反应釜1的出料口通过管路与气液分离塔4的气液混合物进料口41连接，气液分离塔4的出料口通过管路与析晶釜2的进料口连接，析晶釜2的出料口通过管路分别与真空包装机3的进料口和废液釜6的进料口连接。合成反应釜、析晶釜、真空包装机及气液分离塔的外表面均包裹有用于隔绝光照的金属锡箔。

本实用新型运行时，原料投入合成反应釜，反应过程中用高纯氮气隔绝氧气，用金属锡箔隔绝光照。粗产品经过气液分离塔，气体返回到高纯氮气发生器重新生成高纯氮气，液体进入析晶釜。经过隔绝光照的析晶过程，固体产品进入隔绝光照的真空包装机，得到最终产品，液体进入废液釜。

以上所述的实施例只是本实用新型的一种较佳的方案，并非对本实用新型作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。