[发明专利]一种减轻阿尔茨海默病的功能性低聚糖组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了含功能性低聚糖的治疗阿尔茨海默病的组合物，含低聚果糖、青春双歧杆菌活性因子和羟基苄基磷酸酯等成分。本发明涉及在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。本发明原料来源于天然植物，安全无毒，制备方法简单、便于推广应用。本发明从调节肠道菌群的新视角防治阿尔茨海默病，具有重要的经济社会意义和推广价值。

技术领域

本发明涉及功能性低聚糖的用途，具体涉及含功能性低聚糖的组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，属于生物制药领域。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种以认知功能进行性减退为主要临床表现的神经退行性病变。该病发病年龄多在65岁以后，平均病程约8～10年，临床表现为记忆、认知、理解、判断推理能力以及社会适应能力、个人生活能力慢性进行性减退，最终发展为严重痴呆。多为隐袭起病，不可逆性进行性认知功能障碍是其典型特点，部分患者还会出现人格改变。AD的发病机制十分复杂，AD的确切病因尚不清楚，但神经病理学研究结果提示该疾病与大脑内老年斑(senile plaque，SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillarytangle，NFT)形成有关，可能的机制包括β淀粉样肽(amyloid beta，Aβ)沉积、炎症损伤、氧化应激、自由基损伤等。

AD是一种逐渐发展的神经退行性疾病，病因还不十分清楚，可能是遗传和环境因素共同作用诱发的结果，而老龄是其重要诱发因素。目前研究显示，65岁以上的老年人中AD的发病率约为12％，85岁以上的老年人AD的发病率约达50％，AD已成为当前老年医学所面临的最为严峻的问题之一。随着肠道微生态学理念的不断更新以及微生态学技术的不断提高，调节肠道微生态的平衡，已成为改善和治疗神经精神疾病的重要途径之一。作为人体健康“睛雨表”的肠道菌群与人类的各类疾病，如肠道微生物与结肠癌，口腔微生物与胰腺癌等相关性已被公认，而AD的治疗往往忽视其肠道菌群的变化，对于AD后肠道菌群生态结构是否发生变化尚不得而知。但是在临床AD患者往往伴有口臭、便秘、腹泻等肠道紊乱的症状，根据目前微生态学理论，可以推测出这些患者的肠道微生态已经发生改变。近年来，随着脑-肠轴理论的研究进展，肠道菌群的结构和功能对于维持正常的认知能力具有重要意义。并且，临床和动物模型研究均发现，AD肠道内肠道菌群的结构和功能存在缺陷。因此，从调节肠道菌群的新视角寻找新的AD治疗方案或者手段可能成为AD治疗的新策略。

由于其发病机制复杂，目前还没有十分有效的治疗方法。目前，AD的治疗药物主要包括两大类：胆碱酯酶抑制剂(如安理申)和兴奋性氨基酸NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂(如易倍申)。至今只有5个药物被批准上市。这些药物都只是对症治疗，治疗效果不理想，并且长期服用毒副作用大，同时其价格昂贵，停药后容易复发，并不能逆转或根治AD。此外，虽然大量的临床试验致力于靶向抑制Aβ水平的治疗药物研发，但是这些药物的长期有效性和安全性仍然没有得到有效的验证。

低聚糖又称寡糖，是低分子量的碳水化合物，通常由2～10个单糖通过糖苷键连接而成，可分为普通低聚糖和功能性低聚糖。功能性低聚糖为消化性低聚糖，主要包括乳酮糖、低聚果糖和低聚半乳糖，被称为“益生元”。益生元是指可以被肠道菌选择性利用的一种组分，改变菌群组成与活动从而对宿主健康发挥有益作用。低聚果糖由1～4个果糖基以β-2，1键连接在蔗糖的D-果糖基上而形成的蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)、蔗果五糖(GF4)和蔗果六糖(GF5)的混合物，是研究最广泛的益生元。低聚糖在胃和小肠不能被消化酶分解，被结肠中有益菌选择性发酵利用，可增加盲肠短链脂肪酸的含量，还可以增加结肠胰高血糖素样肽1和5-HT的分泌。目前还未见有将低聚果糖用于治疗阿尔茨海默病的相关研究和报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，低聚果糖和青春双歧杆菌活性因子应用在阿尔茨海默病的疾病改善上，进而开发一种安全的、有效的治疗阿尔茨海默病的组合物。

一种用于治疗阿尔茨海默病的组合物，该组合物包括低聚果糖、青春双歧杆菌活性因子和羟基苄基磷酸酯，各组分重量比为：