[发明专利]一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺

说明书

本发明公开了一种合成2‑环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：将环已胺加热，然后滴加热的2‑氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流，加入1‑3wt％活性炭，回流后趁热过滤，浓缩，加入乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0‑6.0；再加滤液1‑1.5倍体积的乙醇，冷却，过滤；滤渣加至热的乙醇，回流，再加入水，趁热过滤，冷却至5‑10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2‑环已氨基乙磺酸。本发明提供的合成工艺收率相对较高，纯度佳。

技术领域

本发明涉及一种药物中间体的合成方法，尤其涉及一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺。

背景技术

在生物化学和分子生物学实验中，有一系列缓冲剂用途很广，两性离子缓冲液，即Good’s缓冲液，是一系列N-取代氨基磺酸，具有很好的pH稳定性，高度极性，对多种化学试剂和酶是惰性。

CHES产品25℃下pKa值为9.5，pH缓冲范围8.6-10.0，是生物化学合分子生物学中使用的两性离子缓冲剂，尽管不是Good等人引入的，它仍被称为Good's缓冲液。其应用范围如下：

1)用作酶反应的缓冲液；

2)用于各种毛细管电泳的样品和运行缓冲液；

3)对肝醇脱氢酶的碘乙酸酯结合位点表现出高亲和力，可保护酶不被碘乙酸灭活；

4)与其他缓冲液相比，磷酸二酯酶在CHES中有最大的活性；

5)CHES可以在pH为9.5时抑制藤黄微球菌的活力。

对CHES原工艺反应条件优化，对其反应得到粗品纯度作不同条件比较，优化筛选最佳反应条件。最终稳定工艺，有利于放大生产，提高反应收率，降低生产成本。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种收率大幅提高的合成2-环已氨基乙磺酸的工艺。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

一种合成2-环已氨基乙磺酸的工艺，包括以下步骤：

1)将环已胺加热至45-55℃，然后滴加热溶解的50-60wt％的2-氯乙基磺酸钠的水溶液，搅拌升温至回流；

2)步骤1)得到的反应液冷却后加入1-3wt％活性炭，回流反应完全；

3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至原体积的10-20vt％，加入浓缩液3-8倍体积的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加滤液1-1.5倍体积的乙醇，冷却至5-10℃，过滤；

4)将步骤3)得到的滤渣加至1.4-2.0倍重量的热的乙醇，加热至回流，再加入滤渣15-25％重量的水，趁热过滤，冷却至5-10℃，过滤，滤渣用乙醇洗涤，干燥，得到2-环已氨基乙磺酸。

进一步地，步骤1)中，所述环已胺与2-氯乙基磺酸钠的摩尔比为1:(0.95-0.98)。

进一步地，步骤2)中，加入2wt％的活性炭。

进一步地，包括以下步骤：

1)将1mol的环已胺加热至45-55℃，然后滴加热溶解的0.96mol的2-氯乙基磺酸钠溶于160-170mL水形成的溶液，搅拌升温至回流；

2)步骤1)得到的反应液冷却后加入5.5g活性炭，回流反应完全；

3)将步骤2)得到的反应液趁热过滤，滤液浓缩至40-50mL，加入160-200mL的乙醇，使用冰乙酸调节pH至5.0-6.0；再加入35-40mL乙醇，冷却至5-10℃，过滤；