[发明专利]一种人肝癌标志物及其用途

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，为人肝癌标志物及其用途，具体地涉及GPT基因在肝细胞肝癌的诊断、治疗中的用途。本发明利用基因芯片数据分析和免疫组织化学的方法证明GPT基因在肝细胞肝癌组织和正常组织中存在差异表达，并证实了GPT基因的表达和患者的临床预后密切相关、其可以作为早期诊断肝细胞肝癌的指标。本发明通过研究GPT基因在肝癌中的表达以及其和临床预后的关系，为肝癌的早期诊断和预后判断提供新的标志物，以提高肝癌患者的早期诊断率，改善患者临床预后。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，为人肝癌标志物及其用途，具体地涉及GPT基因在肝细胞肝癌的诊断、治疗中的用途。

背景技术

肝细胞肝癌是目前全世界发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，在我国肝癌的死亡率占恶性肿瘤第二位。由于肝细胞肝癌起病隐匿、转移较早，大多数患者在确诊时已经错过外科切除治疗时机，同时由于肝癌对化疗和放疗不敏感，即使进行肝癌根治性切除，依然会有60-70％的肝癌患者在5年内复发，使得肝癌的治疗仍然面临巨大的挑战。目前肝癌的主要诊断方式有CT、MRI或PET/CT等，这些检查手段成本高且有创，无法有效地筛查出早期的肝癌患者。而经典的肿瘤标志物如AFP等，由于缺乏较强的敏感性及特异性而局限。所以，通过对肝癌发病机制的深入研究，寻找新型、特异性和敏感性好的早期诊断及预后判断标志物，对于提高肝癌的总体生存率显得尤为重要。本发明提供一个分子，用于肝癌的早期诊断，具有高的敏感性及特异性，同时可以用于肝癌患者的预后判断。

Glutamic--Pyruvic Transaminase(以下简称GPT)基因编码了胞浆丙氨酸氨基转氨酶1(ALT1)，也被称为谷氨丙酮酸转氨酶1。这种酶催化了丙氨酸和二氧化二氮之间的可逆转化，生成丙酮酸酯和谷氨酸，因此在葡萄糖和氨基酸的中间代谢中起着关键的作用。这种酶的血清活性水平经常被用作药物毒性、感染、酒精和脂肪变性引起肝损伤的生物标志物。我们实验室的研究结果表明在人肝癌组织中，GPT表达量显著下降，目前国内外有关GPT功能的相关报道主要集中在其血清GPT水平作为诊断肝损伤指标的研究，而在癌症中的研究则非常少，尤其是在肝癌中的作用尚无人报道。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种用于肝癌肿瘤早期诊断和预后判断的分子标志物。

一种人肝癌蛋白质标志物，该标志物为GPT基因或其表达的蛋白。

人肝癌蛋白质标志物在用于制备诊断、预测、检测或筛查人肝癌的制剂中的用途。

一种人肝癌蛋白质标志物在用于制备诊断、预测、检测或筛查人肝癌的试剂盒中的用途。

其中，所述用途为诊断、预测、检测或筛查人肝癌细胞扩散、肝癌临床分期、肝癌患者临床预后的用途。

所述诊断肝癌、预测肝癌及临床预后的产品是用实时定量PCR、基因芯片或免疫组织化学方法进行肝癌早期诊断和预后预测的产品。

包括检测病人样本中GPT mRNA和蛋白的高表达预示患者具有较长的总生存期。

包括检测病人样本中GPT mRNA和蛋白的高表达预示患者具有较长的无复发生存期。

一种用于诊断预测肝癌预后的试剂盒，所述试剂盒包含特异性针对GPT基因的引物或探针或者针对GPT的特异性抗体。

一种用于诊断预测肝癌预后的试剂盒，所述试剂盒包含特异性针对GPT蛋白的引物或探针，以及含有GPT标准品。

首选，需要说明的是，本发明是基于下列研究、探索才意外发现的。

1，为了明确GPT在肝癌中的表达情况，本发明利用TCGA和GEO基因组公共数据库中的10个肝癌研究队列的分析而在肝癌组织中GPT的表达水平显著降低，本发明的目的是提供一种人肝癌基因标志物GPT用于制备肝癌检测制剂或检测试剂盒中的用途。