[发明专利]一种带调控层凝胶骨架型伊维菌素缓释片

说明书

本发明提供了一种新型凝胶骨架型伊维菌素缓释驱虫片及其制备方法。主要用于畜禽寄生虫病的治疗。凝胶骨架型伊维菌素缓释片由调控层、亲水凝胶骨架层、药物及苦味遮蔽层组成，其中调控层18‑40％、伊维菌素0.4‑1.25％、亲水凝胶骨架40‑60％、苦味遮蔽1‑5％及其他填充剂组成。本发明通过开发带调控层的亲水凝胶骨架型伊维菌素的新剂型，缓释效果好，抑制突释对肌体的毒性，可持续给药20天以上，长时间维持稳定的血药浓度，大部分苦味被遮蔽，对口腔与胃部刺激性小，解决了伊维菌素味苦、突释、引起肌体刺激中毒等问题。

技术领域

本发明属于兽用药物制剂领域，具体涉及一种带调控层凝胶骨架型伊维菌素缓释片及其制备方法。

背景技术

我国畜禽寄生虫病的防治技术与发达国家相比仍然落后，尤其是在经济条件差的边远地区，家畜的“秋肥、冬瘦、春死亡”仍然存在，一些呈地方性流行的人畜共患寄生虫病仍然严重，甚至危害或威胁着当地老百姓的身体健康乃至生命安全。因此，加强畜禽寄生虫病的防控，对提高畜禽生产力，推动畜牧产业的持续、健康发展，对全面提升畜禽产品的卫生安全质量，具有重要意义。鉴于现有驱虫药物剂型的不足，有必要开发一种高效、低毒、长效的驱虫制剂。

伊维菌素是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸〔GABA)的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，从而导致虫体死亡。

伊维菌素，对牛羊猪犬兔禽等动物体内外寄生虫均有良好的驱杀作，常用剂型为粉剂和针剂，但是都存在弊端：粉剂生物利用度低，药物作用时间短；针剂药效维持时间较短，多次给药耗费人力和物力，用药成本较高。

目前市场上也能出现了伊维菌素驱虫片产品，但是这些产品主要由伊维菌素和填充剂等压片而成，进入体内后，不耐胃酸，溶解较为迅速，伊维菌素快速释放后，会引起动物肌体刺激和中毒，生物利用度低。

专利CN 103083345 A(公布日2013.05.08)介绍了一种宠物用广谱抗寄生虫病的复方伊维菌素片剂的制备方法：构成组分及其重量质量分数分别为：伊维菌素0.5％-1％，吡喹酮1％-3％，乳糖40％-70％，甘露醇10％-20％，碳酸钙15％-30％，糊精40010％-20％，微晶纤维素1％-5％，主药经过混合、过滤、压片后制成。该发明为复方片剂，减少首过效应，提高释放速度和血药浓度，为速效型药物。

专利CN100488514(公告日2009.05.20)介绍了伊维菌素微球缓释固体剂的制备方法：采用植物源性醇溶蛋白作为缓释材料，制备成缓释微球，具有生物相容性，可持续释放18-21 天，通过药剂的崩解释放出来。但是该专利产品崩解过程会带来一定的突释，蛋白微球制备相对复杂，药量控制不容易精确。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型带调控层的凝胶骨架型伊维菌素缓释片。

本发明带调控层的凝胶骨架型伊维菌素缓释片包含伊维菌素、亲水凝胶骨架材料、调控层，所述伊维菌素占总重的0.4-1.25％，所述亲水凝胶骨架材料占总重的40-60％，所述调控层占总重的5-40％。

所述亲水凝胶骨架材料为黄原胶、海藻酸钠、卡波姆974p、HPMCE15LV、HPMCK40M、HPMCK15M、HPMCK100M(羟丙基甲基纤维素100M)和CMC-Na(羟甲基纤维素钠) 的一种或者两种以上的混合。

所述调控层为HPMCK100M(羟丙基甲基纤维素100M)、EC(乙基纤维素)中的一种或者两种混合物。

所述凝胶骨架型伊维菌素缓释片还包括苦味遮蔽剂、填充剂、致孔剂、润滑剂、聚乙二醇、润湿剂的一种中或几种。