[发明专利]一种提升双黄连口服液制剂澄清稳定性的方法

说明书

本发明公开了一种提升双黄连口服液制剂澄清稳定性的方法，分别制备黄芩提取物、金银花和连翘提取物，对金银花和连翘提取物浓缩液离心除杂；采用缓冲盐溶液溶解黄芩提取物，与金银花、连翘提取物混合后制备而得。采用本法制备的双黄连口服液制剂性状澄清且稳定性高。

技术领域

本发明涉及一种提升双黄连口服液制剂澄清稳定性的方法，特别涉及一种兽用双黄连口服液制剂及其提取和精制的方法。

背景技术

双黄连口服液是兽医临床使用较广的一种纯中药复方制剂，由黄芩、金银花、连翘3味中药组成，具有辛凉解表、清热解毒的功效，可用于犬、猫、鸡感冒发热的疾病治疗。

双黄连口服液以其良好的疗效被广泛应用至今，在防治流感、抑制细菌方面具有显著的疗效。近年来，随着养殖业的发展和规模扩大，抗生素被大量应用于畜禽的防治方面，与此同时抗生素在人群中的滥用问题已日益突出。因此，用传统中药代替抗生素更具有可持续发展的意义。

目前，兽用双黄连口服液的生产工艺执行《中华人民共和国兽药典》2015年版二部收载工艺，工艺操作复杂，成本较高。市售企业采用药材提取生产的双黄连口服液产品，普遍性状不符合澄清的质量要求；而采用超滤处理，可提升溶液的澄清度，但造成大分子量中药有效成分的损失且澄清体系稳定性差，难以维持较长时间；同时，超滤处理对工艺设备要求较高且易限制产能，增加生产成本。

发明内容

本发明提供一种简单、有效的提取和精制方法，能够有效解决并提升兽用双黄连口服液性状澄清稳定，且产品有效成分含量较大程度上优于药典标准要求。

本发明通过以下技术方案实现上述目的；一种提升双黄连口服液制剂澄清稳定性的方法，包括以下步骤：

(1)黄芩加水提取，所得提取液进行浓缩；所得浓缩液进行离心；所得离心液加入盐酸溶液调节pH值，酸沉静置；然后过滤，收集沉淀备用，即为黄芩提取物；

(2)金银花、连翘加水提取，所得提取液进行浓缩，得浓缩液Ⅰ；浓缩液Ⅰ醇沉；醇沉液过滤，所得滤液进行浓缩，得浓缩液Ⅱ；浓缩液Ⅱ进行离心即得金银花、连翘提取物；

(3)将步骤(1)中的黄芩提取物加适量水，搅拌，加入缓冲盐调节pH值；将调完pH的黄芩提取物水溶液加入到步骤(2)中的金银花、连翘提取物中，得到混合液；

(4)依次用碱性溶液、酸性溶液调节步骤(3)得到的混合液pH值；然后加水定容；再滤过，灌装，灭菌，即得双黄连口服液制剂。

其中，所述双黄连口服液制剂的组方构成为(所占重量百分百比)：金银花25％，黄芩25％，连翘50％；规格为每1ml相当于原生药1.5g。

所述步骤(1)中提取用水的pH值范围为5-10，浓缩液离心采用3500-12000rpm中高速离心。

所述步骤(2)中浓缩液Ⅱ离心采用3500-12000rpm中高速离心。

所述步骤(3)中，加入缓冲盐调节黄芩提取物水溶液的pH值范围为7-10；缓冲盐采用磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、碳酸氢盐单独使用或几种混合使用。

所述步骤(4)中，依次用碱性溶液先调节步骤(3)得到的混合液pH值范围为6.5-8.5，再用酸性溶液调节其pH值范围为5-7。

所述制备的双黄连口服液制剂每1ml中，黄芩苷含量≥15.0mg、绿原酸含量≥1.0mg、连翘苷含量≥1.0mg。

应用本发明方法制备的双黄连口服液制剂按照2015年版《中国药典》澄清度检查法检查，符合澄清要求；经加速稳定性考察(①温度60±2℃、相对湿度75％±5％条件下放置10天；②温度40±2℃、相对湿度75％±5％条件下放置6个月)，样品保持澄清性状，黄芩苷、绿原酸和连翘苷含量无显著变化。

本发明的有益效果是：