[发明专利]地塞米松中间体的制备方法

权利要求书

1.一种地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，包括以下反应步骤：

(一)氰化反应

(二)转位反应

式中，环A和B代表以下基团：

式中，R3为醚或酯的残基，当R3为醚的残基时，R3为C1-C2的烃基，C6-C8的芳基；当R3代表酯的残基时，其为-COR3；

式中，n＝2或3；

式中，R9为α-OH或H；

所述的氰化反应以化合物Ⅰ为原料，在缓冲盐体系中和氰基化合物经氰化反应得到化合物Ⅱ；

所述的转位反应为化合物Ⅱ在弱碱性无机盐水溶液中经转位反应制得地塞米松中间体，即得化合物Ⅲ。

2.如权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的氰化反应为在缓冲盐体系中加入有机溶剂1，再加入化合物Ⅰ，搅拌均匀，加入氰基化合物，TLC监控反应完全，经水析、减压抽滤、烘干制得化合物Ⅱ。

3.如权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的转位反应为在弱碱性无机盐水溶液中依次加入有机溶剂2、化合物Ⅱ，搅拌均匀，保温反应完毕，TLC监控反应完全后，加水水析，过滤、漂洗、烘干制得地塞米松中间体，即化合物Ⅲ。

4.如权利要求1-2任一项所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的缓冲盐为硼砂-碳酸钠、硼酸-氯化钾、硼砂-硼酸中的一种。

5.如权利要求1-2任一项所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的氰基化合物为氰化钠、氰化钾或丙酮氰醇中的一种。

6.如权利要求2所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂1为甲醇、乙醇，或甲醇、乙醇与四氢呋喃的混合溶剂；所述的有机溶剂2为甲醇、乙醇、丙酮的一种。

7.如权利要求1-3任一项所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的弱碱性无机盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种。

8.如权利要求2所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的化合物Ⅰ与氰基化合物的摩尔比为1:(3-5)。

9.如权利要求1-2任一项所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的氰化反应的条件为在15-50℃时反应15-25h。

10.如权利要求3所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于：所述的化合物Ⅱ和无机盐的摩尔比为1:(0.18-0.3)；转位反应的条件为在15-50℃时反应10-15h。