[发明专利]以鼠李糖脂为膜材料的脂质体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种以鼠李糖脂为膜材料的脂质体及其制备方法和应用，利用鼠李糖脂可以靶向表达鼠李糖受体的肿瘤细胞，制成脂质体后能够将药物高效递送至表达鼠李糖受体(Rhamnose binding lectin，RBL，鼠李糖结合凝集素)的肿瘤细胞，因此对表达鼠李糖受体的肿瘤细胞有很强的抑制能力，所述鼠李糖脂可以作为靶向治疗多种癌症的药物载体，与抗肿瘤药物联合作为潜在的靶向治疗多种癌症的药物，对癌症治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及以鼠李糖脂为膜材料的脂质体，还涉及以鼠李糖脂为膜材料的脂质体的制备方法和应用。

背景技术

脂质体是由磷脂等制得的具有双分子层的、并且结构与细胞膜结构相同的空心囊泡，是一种人工膜。当两亲性的磷脂分散于水相时，磷脂分子的亲水头部插入水相中，而疏水性的尾部更倾向于避开水相聚集在一起，形成具有双分子层结构的空心囊泡，其直径通常在25～1000nm不等。脂质体可用于载药，水溶性药物可包封于内水相中，脂溶性药物则通常插在疏水性的磷脂双分子层上，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部，具有减少给药剂量、降低药物毒性、减少毒副作用的特点，通过EPR效应或者在脂质体表面修饰导向分子，还能够实现将药物靶向递送于肿瘤部位。

鼠李糖脂是由假单胞菌或伯克氏菌类产生的一种生物代谢性质的两亲性物质。鼠李糖脂不是单一的结构体，具有多种结构，其亲水基团一般由1～2分子的鼠李糖环构成，疏水基团则由1～2分子具有不同碳链长度的饱和、不饱和的脂肪酸链构成，目前常见用鼠李糖1-4(或R1-4)表示。研究表明，某些肿瘤细胞上表达凝集素家族RBL(Rhamnose bindinglectin，鼠李糖结合凝集素)，能与鼠李糖特异性结合，可作为结合位点。因鼠李糖脂作为膜材料时，其亲水端的鼠李糖环位于脂质体表面，可作为靶向分子。鼠李糖脂是一类阴离子生物表面活性剂，比较广泛的应用于石油工业、绿色农业和生态环境方面，但目前还没有任何关于鼠李糖脂用作脂质体靶向肿瘤细胞的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种鼠李糖脂用于制备靶向肿瘤细胞脂质体的膜材料中的应用；本发明的目的之二在于提供鼠李糖脂与抗肿瘤药物联合用于制备靶向肿瘤细胞的药物中的应用；本发明的目的之三在于提供以鼠李糖脂为膜材料的脂质体的制备方法；本发明的目的之四在于提供由所述方法制得的鼠李糖脂脂质体；本发明的目的之五在于提供所述鼠李糖脂脂质体在制备靶向表达鼠李糖受体的肿瘤细胞的药物载体的应用；本发明的目的之六在于提供以鼠李糖脂为膜材料的靶向表达鼠李糖受体的肿瘤细胞的脂质体。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、鼠李糖脂用于制备靶向肿瘤细胞脂质体的膜材料中的应用。

2、鼠李糖脂与抗肿瘤药物联合用于制备靶向肿瘤细胞的药物中的应用，所述肿瘤细胞为表达鼠李糖受体的肿瘤细胞。

优选的，所述抗肿瘤药物为紫杉醇或阿霉素。

3、以鼠李糖脂为膜材料的脂质体的制备方法，包括如下步骤：将大豆卵磷脂、鼠李糖脂溶于有机溶剂中，充分混合均匀，减压蒸发成膜后加入PBS溶液水化，超声破碎，得鼠李糖脂脂质体。

优选的，所述有机溶剂为甲醇：氯仿体积比为1：1的混合物溶液。

更优选的，所述水化为37℃水化0.5h；所述超声破碎为在600w条件下超声。

4、由所述方法制得的鼠李糖脂脂质体。

5、所述鼠李糖脂脂质体在制备靶向表达鼠李糖受体的肿瘤细胞的药物载体的应用。

6、以鼠李糖脂为膜材料的靶向表达鼠李糖受体的肿瘤细胞的脂质体，由大豆卵磷脂、抗肿瘤药物和鼠李糖脂溶于有机溶剂中，充分混合均匀，减压蒸发成膜后加入PBS溶液水化，超声破碎，得靶向表达鼠李糖受体的肿瘤细胞的脂质体；所述抗肿瘤药物为脂溶性抗肿瘤药物；