[发明专利]荷叶碱在制备防治非酒精性脂肪肝炎药物或保健品中应用

说明书

技术领域

本发明属于医药及保健品领域，具体涉及荷叶碱在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物或保健品中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，是一种慢性代谢性疾病，其疾病进程包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fattyliver，NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)和肝硬化(non-alcoholic cirrhosis，NAC)。从NAFL到NAC的转化过程中，NASH发挥着重要的限速作用，是隐源性肝硬化的重要原因之一。研究发现，NAFLD患者预期寿命缩短，主要源于恶性肿瘤、动脉硬化性心血管疾病和肝硬化。NAFL患者死亡率并不显著低于NASH，但后者肝病病死率较对照人群显著增加。临床上治疗NASH的药物例如噻唑烷二酮类药物及奥贝胆酸等，在逆转肝炎的同时，引发充血性心里衰竭和血脂异常加重的不良反应。因此，开展对NASH的防治研究，对于阻止其进一步发展成肝硬化，降低肝硬化、肝癌发生率以及减少不良反应的发生具有重要意义。

荷叶碱(Nuciferine，NF)，分子式为C₁₉H₂₁NO₂，结构如式(1)。荷叶碱系从荷叶(Lotus leaf)中提取的一种阿朴啡类生物碱。

对降脂颗粒干预的NAFLD大鼠进行药代动力学观察，结果显示，大鼠血浆中检测到浓度较高的有丹参酮IIA、大黄素、绿原酸、白藜芦醇及荷叶碱5种化合物。体外药物筛选实验也表明荷叶碱拥有较好的调节脂质代谢、抗氧化、抗炎等作用。

本发明通过体外细胞实验、体内非酒精性脂肪性肝炎实验证实荷叶碱抑制非酒精性脂肪性肝炎的药理活性。

发明内容

荷叶碱是从传统中药荷叶中提取得到的有效中药单体，在临床上具有多种药理活性。本发明发现并证实，荷叶碱具有显著抑制非酒精性脂肪性肝炎活性，其应用于非酒精性脂肪性肝炎的预防和/或治疗，具有效果突出、毒副作用小和价格低廉等优点，医疗应用前景广阔。

本发明药理活性研究证实，荷叶碱显著抑制细胞内炎症基因IL-1β、IL-6与TNF-α的表达，显著降低非酒精性脂肪性肝损伤后血清中ALT、AST及ALT/AST比值。荷叶碱可用于预防或者治疗非酒精性脂肪性肝损伤。

由此，本发明提供荷叶碱或其药学上可接受的盐在制备防治非酒精脂肪肝炎药物或保健品中应用，所述荷叶碱或其药学上可接受的盐用作逆转肝炎活性成分和/或肝修复活性成分。

所述荷叶碱或其药学上可接受的盐通过抑制炎症相关基因表达、和/或肝细胞修复、和/或肝细胞线粒体修复逆转肝炎和/或实现肝修复。

所述荷叶碱或其药学上可接受的盐通过降低血液中ALT、和/或AST、和/或ALT/AST比值，尤其降低血清中ALT、和/或AST、和/或ALT/AST比值，实现肝细胞修复和/或肝细胞线粒体修复。

所述炎症相关基因为IL-1β、IL-6或者TNF-α。

本发明还提供一种药物制剂或者保健品，以上述荷叶碱或其药学上可接受的盐作为活性成分。

所述荷叶碱药学上可接受的盐包括荷叶碱与无机酸或者有机酸形成的活性盐，且该活性盐为无毒盐，如乙酸盐、己二酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、十二烷基硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐或者酒石酸盐。

所述药物制剂或者保健品还包括任意一种或多种药学或者保健品上可接受的辅料，所述药学或保健品上可接受的辅料有载体、赋形剂、崩解剂、调味剂、润滑剂、粘合剂等。

所述药物制剂或者保健品还包括辅助活性成分，所述辅助活性成分为辅助预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝损伤活性成分、保肝活性成分、护肝活性成分、养肝活性成分、辅助保肝活性成分、辅助护肝活性成分或者辅助养肝活性成分。

所述药物制剂，根据需要制备成具有预防和/或治疗作用的药学上可接受的任意剂型。药学上可接受的剂型有液体制剂、固体制剂、半固体制剂或者气体制剂等。固体制剂包括但不限于丸剂、散剂、丹剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉剂等；液体制剂包括但不限于口服液、注射液、混悬液、冲剂等；气体制剂包括但不限于气雾剂、喷雾等。片剂包括但不限于糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、含片等；胶囊剂包括但不限于硬胶囊剂和软胶囊剂。