[发明专利]一种川芎嗪衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种川芎嗪衍生物及其制备方法和应用，本发明川芎嗪衍生物能够治疗由IAA诱导的缺氧损伤，可以用于治疗中风和诸多神经退行性疾病，具有促进神经元细胞增值的功能，具有促进细胞突触增长作用的功能。

技术领域

本发明涉及一种川芎嗪衍生物及其制备方法。

背景技术

川芎嗪(TMP)是从伞形科的川芎(Ligusticum chuanxiong)、姜科的温莪术(Curcuma aromatica)、大戟科的痛风麻疯树(Jatropha podagrica)等植物中提取的一种活性成分，还可在由枯草杆菌发酵的醋、白酒和纳豆等发酵制品中检测得到。它有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗凋亡、舒张血管等，因而被广泛用于临床治疗心、脑血管疾病。然而现有技术中缺乏对川芎嗪衍生物的研究。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种川芎嗪衍生物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案：一种川芎嗪衍生物，所述川芎嗪衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示，

本发明提供了上述所述的川芎嗪衍生物的制备方法，即通过川穹嗪和过氧化二苯甲酰混合合成中间产物如下：

然后再与硫磺和硫化钠反应得到目标化合物，具体以下步骤：

(1)将川穹嗪和过氧化二苯甲酰混合，加入溶剂四氯化碳，30℃搅拌，加入NBS，之后回流搅拌；TCL检测反应完毕后，趁热过滤，加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤液用二氯甲烷萃取2次，柱层析得到化合物2；

(2)将硫磺和硫化钠溶于水中，50℃反应半小时，之后冷却至室温；加入DDAB，滴加入含有步骤(1)制备的化合物2的氯仿溶液，室温反应，TCL检测反应完毕后，加水，二氯甲烷萃取，减压蒸去溶剂，柱层析得到化合物3，即为所述川芎嗪衍生物；

化合物质谱分析数据如下：

1H NMR(400MHz,DMSO-d6,δppm):4.02(s,4H)；2.65(s,6H)；2.52(m,12H)；MS(ESI):335.7(C16H23N4S2,[M+H]+)。

优选地，所述川芎嗪衍生物的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

本发明提供了一种药物组合物，包括上述所述的川芎嗪衍生物，以及药学上可接受的载体。

本发明提供了上述所述的川芎嗪衍生物在制备治疗由IAA诱导的缺氧损伤的药物中的应用。

本发明提供了上述所述的川芎嗪衍生物在制备促进神经元细胞增值的药物中的应用。

本发明提供了上述所述的川芎嗪衍生物在制备促进细胞突触增长的药物中的应用。

本发明提供了上述所述的川芎嗪衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

优选地，所述神经退行性疾病选自于阿尔茨海默症、帕金森氏病、亨廷顿氏病、老年痴呆症、克雅二氏病。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种川芎嗪衍生物，本发明川芎嗪衍生物能够治疗由IAA诱导的缺氧损伤，具有促进神经元细胞增值的功能，具有促进细胞突触增长作用的功能，可以用于治疗中风以及诸多神经退行性疾病。

附图说明

图1为川芎嗪衍生物对细胞突触的影响；

图2为川芎嗪衍生物的体外细胞毒性实验；

其中，图中TMP为四甲基吡啶。

具体实施方式