[发明专利]一种抗脑缺血再灌注损伤的天然药物活性成分组合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于防治脑缺血再灌注损伤的天然药物活性成分组合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，中风已成为世界上导致人类死亡及成年人残疾的重要病因，其中急性缺血性中风约占全部中风类型的60％-80％左右。目前，恢复血流为临床治疗急性缺血性中风的主要方法，如rTPA溶栓治疗等，这种通过恢复缺血区的血流灌注减轻缺血部位的损伤；然而，血流的突然恢复又可能会造成缺血区的二次损伤——缺血再灌注损伤。缺血再灌注损伤是一种常见、复杂的病理生理过程，其主要会导致细胞凋亡。细胞凋亡是指在一定的生理和病理条件下，机体为了维护内外环境的稳定，通过多基因的调控使细胞主动死亡的过程，属于一种生理性的细胞死亡。因此，减轻或抑制细胞凋亡是治疗脑缺血再灌注损伤的重要途径之一。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt,phosphoinositide3kinase/Akt)信号转导途径是一个经典抗凋亡、促存活的信号转导途径；它的激活在神经细胞，尤其在缺血缺氧神经元损伤中起着重要作用。若某种药物能够影响此条通路中蛋白的表达，则可能减轻细胞凋亡程度，进而抗脑缺血再灌注损伤。

蓝布正为蔷薇科植物路边青(GeumaleppicumJacq)或柔毛路边青(GeumjaponicumThu nb.var.chinenseBolle)的干燥全草，在民间，蓝布正(柔毛路边青)与其原变种日本路边青(GeumjaponicumThunb.)，因形态相似，性味功效相同，又名追风七、五气朝阳草、红心草、路边黄、见肿消，以及水杨梅等。蓝布正味甘微苦，性微寒，民间多用于治疗头痛头晕、小儿惊风、高血压、腰腿疼痛和月经不调等。目前关于其有效成分的研究较少，对其主要活性成分的药理作用知之甚少。

发明内容

本发明的目的提供一种抗脑缺血再灌注损伤的天然药物活性成分组合物及其制备方法与应用，首次从蓝布正中提取并鉴定了三种有效成分，并观察研究了该活性成分对脑缺血再灌注损伤的作用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种治疗脑缺血再灌注损伤的天然药物活性成分组合物，此活性成分组合物包括：3,4,5-三羟基苯甲醛、特马里素Ⅱ和木麻黄鞣宁。其分子式如下：

三种成分的鉴定方法如下：取适量活性成分样本用一次性注射过滤器过滤，加入进样小瓶中，4℃保存，待进样。进样前，用注射泵注入质谱中，利用4500QTRAP采用MIM-IDA-EPI模式进行分析，MIM模式进行离子筛选后，IDA触发线性离子阱进行碎片化，通过对碎片离子以及三种化合物的结构特征进行分析，确定样本中是否含有此三种物质。

本发明还涉及提取所述蓝布正活性成分的方法，包括以下步骤：

取蓝布正干燥全草，切碎，加入甲醇或70％的乙醇溶液，采用回流或浸渍提取的方式进行多次提取，过滤，合并滤液，进行减压浓缩，回收甲醇或乙醇，即可得到活性成分组合物。

进一步地，采用甲醇进行提取时，甲醇的加入量为蓝布正质量的10倍，采用室温浸渍方式进行提取，共提取3次，每次浸渍提取时间为5-7天。

进一步优选地，采用乙醇溶液进行提取时，乙醇溶液的加入量为蓝布正质量的10倍，在60℃进行回流提取，共提取3次，每次时间为1.5-2h。

本发明还涉及一种药物组合物，其为含有上述天然药物活性成分组合物的药学上可接受的载体。

进一步地，所述药学上可接受的载体为颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊、干糖浆或冻干粉针。

本发明还涉及天然药物活性成分组合物在制备减轻脑缺血再灌注损伤药物中的应用。

本发明还涉及天然药物活性成分组合物在制备经PI3K/Akt通路抑制受损脑细胞凋亡以减轻脑缺血再灌注损伤药物中的应用。

目前，相关临床或已公开专利中蓝布正多作为治疗脑损伤类疾病复方制剂中的一味药使用，而其作为单味药物或提取其活性成分组合物使用的案例较少。本发明提供的该活性成分的制备方法简单，可长期使用，开发前景可观。

附图说明

图1是实施例3中3,4,5-三羟基苯甲醛的MRM图谱。

图2是实施例3中3,4,5-三羟基苯甲醛的EPI图谱。

图3是实施例3中特马里素Ⅱ的MRM图谱。

图4是实施例3中特马里素Ⅱ的EPI图谱。

图5是实施例3中木麻黄鞣宁的MRM图谱。

图6是实施例3中木麻黄鞣宁的EPI图谱。