[发明专利]一种哌啶酮并吡啶类化合物与在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种哌啶酮并吡啶类化合物，其特征在于其化学结构式如式Ⅰ所示：

其中，R为哌啶或苯。

2.权利要求1所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)将对二环己酮与醛类化合物混合，进行羟醛缩合反应，得到化合物1；

(2)步骤(1)制得的化合物1与氰基乙酰胺反应成环，得到化合物2；

(3)步骤(2)制得的化合物2进行氰基还原，得到化合物3；

(4)步骤(3)制得的化合物3进行酰胺转烯醇反应，得到化合物4；

(5)步骤(4)制得的化合物4与乙酸反应成环，得到哌啶酮并吡啶类化合物；

步骤(1)中所述的醛类化合物为4-吡啶甲醛或苯甲醛。

3.根据权利要求2所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的羟醛缩合反应的具体操作为：

将对二环己酮加入到有机溶剂中，再加入羟醛缩合催化剂和醛类化合物，加热至回流，反应至完全；趁热抽滤后把滤液倒入冰水中，再次抽滤，得到化合物1。

4.根据权利要求3所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的羟醛缩合催化剂，通过如下方法制备得到：

膨润土洗涤，干燥，搅拌条件下加入浓硫酸或浓磷酸，静置吸附，再次洗涤，干燥，得到羟醛缩合催化剂。

5.根据权利要求2所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的反应的具体操作为：

将化合物1和氰基乙酰胺加入乙醇中，再加入乙醇钠，加热至回流，反应结束后趁热把反应液倒入水中，有固体析出，抽滤，得到化合物2。

6.根据权利要求2所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的氰基还原的具体操作为：

在密闭的反应釜中，将化合物2和雷尼镍加入到甲醇中，再通入氨气，直至氨在甲醇中饱和为止，关闭反应釜，在室温条件下搅拌反应，抽滤反应液，浓缩，得到化合物3。

7.根据权利要求2所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(4)中所述的酰胺转烯醇反应的具体操作为：

将化合物3加入磷酸的水溶液中，在室温条件下搅拌反应后真空浓缩，有大量固体生成，抽滤后得到化合物4。

8.根据权利要求2所述的哌啶酮并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(5)中所述的反应的具体操作为：

将化合物4加入到四氢呋喃中，在氮气保护下加入三乙胺，室温搅拌反应后加入乙酸，加热至回流，反应至完全；反应温度降低至0℃以下，缓慢滴加溶有氢氧化锂的四氢呋喃溶液，滴加过程中保持温度不超过0℃，滴加完后缓慢升温至回流，继续反应以蒸除四氢呋喃；再加入N,N-二甲基甲酰胺，继续升温至回流，进行再次反应；然后反应液倒入冰水中，用氯仿萃取反应液，合并有机相，洗涤反应液pH为中性，浓缩，得到哌啶酮并吡啶类化合物。

9.权利要求1所述的哌啶酮并吡啶类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的哌啶酮并吡啶类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：

所述药物中含有治疗有效量的哌啶酮并吡啶类化合物，余量为药用辅料或其它可配伍的药物。