[发明专利]咖啡酸酯类衍生物及其制备方法

权利要求书

1.咖啡酸酯类衍生物，所述咖啡酸酯类衍生物为咖啡酸杂环戊烯酯CF-1或咖啡酸杂环戊烯酯CF-2，

所述CF-1的结构式为，

所述CF-2的结构式为。

2.权利要求1所述的咖啡酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于，将咖啡酸和4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯作为原料，加入碘化钾进行反应，经分离纯化后得到所述咖啡酸酯类衍生物。

3.根据权利要求2所述的咖啡酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）咖啡酸加入无水DMF中溶解后与碳酸钾冰浴反应；

（2）依次在冰浴条件下加入碘化钾和4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯，升温至30-60℃下持续反应得到粗品的咖啡酸杂环戊烯酯；

（3）将粗品的咖啡酸杂环戊烯酯进行柱层析分离，获得高纯度咖啡酸杂环戊烯酯。

4.根据权利要求3所述的咖啡酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤包括：

(1)将0.055~0.092g咖啡酸原料，加入2~4ml无水DMF中，搅拌后使之完全溶解；在冰浴条件下一边搅拌一边加入0.068~0.114g碳酸钾后，冰浴搅拌两小时；

(2) 在冰浴搅拌下往反应液中加入0.012~0.021g碘化钾后，滴加2~4滴4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯；反应液在1小时内逐渐升温至60℃,55~60℃搅拌2~3个小时，通过薄层色谱法确定反应是否进行完全；

(3) 将上述反应液在搅拌下缓慢倒入7~12ml冰水中，若并无明显结晶析出：则在反应液中加入6~10ml乙酸乙酯进行萃取，重复萃取两到三次；若有明显结晶析出，则进行抽滤，水洗2~3次；50~60℃减压干燥，得黄褐色粗品；

(4) 将所得产物进行柱层析分离，根据样品混合物中各组分在固定相和流动相中分配系数不同，将组分分离开来；首先用硅胶柱进行第一次分离，流动相为纯二氯甲烷，得到红褐色咖啡酸酯粗品；又将硅胶提前活化后进行第二次硅胶柱层析分离，流动相为纯二氯甲烷，第三次用凝胶柱进行分离层析，流动相为二氯甲烷：甲醇，所述二氯甲烷：甲醇的体积比为1:1，将所得咖啡酸杂环戊烯酯产物标记为CF-1；

反应式如下：

。

5.根据权利要求4所述的咖啡酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中薄层展开剂为氯仿：甲醇：甲酸 =9：1：0.5。

6.根据权利要求3所述的咖啡酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤包括：

（1）将0.055~0.092g咖啡酸原料，加入2~4ml无水DMF中，搅拌后使之完全溶解；在冰浴条件下一边搅拌一边加入0.023~0.039g碳酸钾后，冰浴搅拌两小时；

（2）在冰浴搅拌下往混合物中加入0.0045~0.0075g碘化钾后，滴加0.025~0.041ml4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯；反应液在1小时内逐渐升温至35℃,30~35℃搅拌2~3个小时，通过薄层色谱法确定反应是否进行完全；

（3）将上述反应液在搅拌下缓慢倒入7~12ml冰水中，若并无明显结晶析出：则在反应液中加入6~10ml乙酸乙酯进行萃取，重复萃取两到三次；若有明显结晶析出，则进行抽滤，水洗2~3次；50~60℃减压干燥，得黄褐色粗品；

（4）将所得产物进行柱层析分离，根据样品混合物中各组分在固定相和流动相中分配系数不同，将组分分离开来；首先用硅胶柱进行第一次分离，流动相为二氯甲烷：甲醇，所述二氯甲烷：甲醇的体积比为98:2，得到红褐色咖啡酸酯粗品；又将硅胶提前活化后进行第二次硅胶柱层析分离，流动相为二氯甲烷：甲醇，所述二氯甲烷：甲醇的体积比为98:2，第三次用凝胶柱进行分离层析，流动相为二氯甲烷：甲醇，所述二氯甲烷：甲醇的体积比为1:1，将所得咖啡酸杂环戊烯酯产物标记为CF-2；

反应式如下：

。

7.根据权利要求6所述的咖啡酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中薄层展开剂为氯仿：甲醇：甲酸 =9：1：0.5。