[发明专利]具有pH触发释药特征的眼部缓释给药系统

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及具有pH触发释药特征的眼部缓释给药系统，具体涉及将一种或多种药物制备的具有pH触发释药特征的眼部缓释给药系统。所述的眼部缓释给药系统包括外层和内层，所述的外层包含聚合物基质，内层包含药学活性化合物、聚合物基质。外层的聚合物基质通过界面聚合反应与内层的聚合物基质共价连接或物理地嵌入所述聚合物基质的外层。内层的聚合物基质可以包含至少两种类型的聚合物，其中，一种聚合物基质用于提供至少一种药学活性化合物的可调控释放，而其它聚合物基质用于提供至少一种药学活性化合物的pH依赖性释放。该系统将药物递送到有需要的患者眼部，具有pH触发且可调控的缓慢释放药物特征。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有pH触发释药特征的眼部缓释给药系统，具体涉及将一种或多种药物制备的具有pH触发释药特征的眼部缓释给药系统，该系统将药物递送到有需要的患者眼部，具有pH触发且可调控的缓慢释放药物特征。

背景技术

局部给药是最常见且最容易被病患接受的眼部药物给药途径，具有使用简便和经济实惠的优点，所以常用于临床上的前段疾病的治疗，如青光眼，干眼症，沙眼，也有一些研究证明药物可以通过局部给药、到达眼底部。目前约90％的眼药水以这种方式给药。然而，作为滴眼剂给药，由于存在眼部静态和动态屏障，通常具有低于5％的生物利用度，因此需要频繁给药以维持药物治疗窗。目前，市面上近乎有75％的滴眼液被推荐使用3次/日，甚至更多次，这对患者来说是一个很大的挑战。迄今为止，已经有几种策略被用于提高眼用药物的生物利用度，包括常规或原位凝胶，眼部乳液，穹式插入物，离子交换树脂和接触镜。其中，接触镜由于可明显改善的角膜前药物滞留时间引起了广泛关注，文献报道其有50％以上的生物利用度。简单的“浸泡和释放”，即将上市的接触镜浸入药物溶液中，常用于接触镜的载药，然而采用这种载药方法通常药物释放不超过2小时，突释较大。同时由于接触镜材料和大多数眼科药物的亲和力低，载药量不足也是待解决的核心问题。

在过去的几十年中，已经有很多方法被应用到控制药物从接触镜中的释放，包括维生素E屏障，分子印迹，微/纳米粒子包裹，多层接触镜。其中，多层接触镜能够显著改善药物在前角膜停留时间，容易定制药物负载，且接触镜性质变化较小。多层接触镜首先由JosephB.Ciolino设计，将含环丙沙星的PLGA(聚[乳酸-共-乙醇酸])膜嵌入到pHEMA中。体外释放研究显示药物以零级动力学释放超过4周，且此类接触镜抑制金黄色葡萄球菌长达28天。然而，虽然多层接触镜解决了接触镜的药物负载和药物持续释放问题，但由于所有上市的接触镜均在护理液中储存，并且在接触镜制造过程中需要清洗操作，这导致多层接触镜中装载的药物会过早地释放，不能满足实际生产需求。

发明内容

本发明所解决的技术问题是为了克服现有技术的缺陷，提供一种新型pH触发释药特征的眼部缓释给药系统，该系统具有pH触发且可调控的缓慢释放药物特征。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的pH触发眼部缓释递药系统包括外层和内层，所述的外层包含聚合物基质，内层包含药学活性化合物、聚合物基质。外层的聚合物基质通过界面聚合反应与内层的聚合物基质共价连接或物理地嵌入所述聚合物基质的外层。

所述的外层的聚合物基质是通过交联获得的聚合物，所述的聚合物选自:甲基丙烯酸羟乙酯，聚(甲基丙烯酸羟乙酯)/N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸环己酯，N，N-二甲基丙烯酰胺/硅氧烷大分子单体，聚(羟基乙基甲基丙烯酸酯)/N-乙烯基吡咯烷酮/环己基甲基丙烯酸酯，聚(甲基丙烯酸羟乙酯)/磷酸胆碱硅氧烷大单体/N-乙烯基吡咯烷酮，聚(甲基丙烯酸羟乙酯)/甲基丙烯酸，聚(甲基丙烯酸羟乙酯)/甲基丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮中的一种或几种，交联使用的交联剂为：聚乙二醇(200)二甲基丙烯酸酯(PEG200DMA)，二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)，四甘醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)，N，N'-亚甲基双丙烯酰胺和聚乙二醇600二甲基丙烯酸酯(PEG600DMA)，优选为：二甲基丙烯酸乙二醇酯。

所述外层聚合物基质的透光率高于90％。