[发明专利]甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质或/和含量的检测方法

说明书

一种甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质或/和含量的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱进行检测，检测条件包括：色谱柱：反相硅胶色谱柱，检测波长：210~400nm，流动相：流动相A：含缓冲液的水相，pH为4.25~4.40；流动相B:主要包括甲醇或乙腈；流动相采用梯度洗脱法洗脱。本发明的检测方法能够使甲磺酸达比加群酯及其制剂有关物质色谱峰分开，并具有良好的色谱峰分离度。

技术领域

本发明涉及有关物质检测方法领域，特别是涉及一种甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质或/和含量的检测方法。

背景技术

甲磺酸达比加群酯由德国勃林格殷格翰公司开发，于2010年首先获得美国食品药品监督局批准用于非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防，是一种直接凝血酶抑制剂，为达比加群的前药，属于非肽类凝血酶抑制剂，口服后在体内释放出后者，与凝血酶的纤维蛋白特异位点结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成，该药上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。

有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量不仅反映药品纯度的直接指标，而且有重要的安全意义。

发明内容

现有的甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质的检测方法，在应用的过程中发现，现有方法只能检测胶囊的降解杂质，对于原料药和其后制剂中还含有的原料药合成中带来的工艺杂质不能检测。本发明研究了一种能够全面检测甲磺酸达比加群酯及其制剂有关物质的检测方法。

本发明主要解决的技术问题是现有的甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质的检测方法，只能检测胶囊的降解杂质，还有许多有关物质杂质不能检测。为解决上述技术问题，本采用的一个技术方案是：提供一种甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱进行检测，对有关物质进行定性或定量，检测条件包括：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱，检测波长：210～400nm，流动相：流动相A：含缓冲液的水相，pH为4.25～4.40，进一步为4.3；流动相B:主要包括甲醇或乙腈；流动相采用梯度洗脱法洗脱。

进一步的，所述有关物质至少包括：杂质8、杂质4、杂质1中的一种或多种，更进一步的，所述有关物质至少包括杂质02、杂质5、杂质7、杂质9、杂质2、杂质10、杂质11、杂质12中的一种或多种。

进一步的，所述流动相洗脱梯度如下：

本发明一个具体实施方式中，流动相洗脱梯度如下：

在确定了本发明色谱柱填料的基础上，色谱柱尺寸可以使用常规尺寸，即所述色谱柱长度为50～250mm，内径为2.1～4.6mm，填料的粒径为3～5μm。本发明一个具体实施方式中，长度为250mm，内径4.6mm，粒径5μm。

本发明检测波长，可以在前述公开的范围内通过常规手段进行调节选择。在寻找最佳检测波长时，可以使用紫外分光光度法、HPLC配套使用的全波段扫描等方式进行，再配合HPLC检测器的检测效果(如避免溶剂干扰等)，采用常规技术找到适宜的检测波长。本发明一个具体实施方式中，检测波长选自210～400nm，例如在242nm、310nm或/和340nm。

进一步地，水相的pH为4.3。

其中，所述缓冲液是醋酸盐-醋酸缓冲液。前期尝试了磷酸缓冲系统，分离效果不理想,只有醋酸盐分离效果较佳。