[发明专利]载药球囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种载药球囊，该载药球囊包括球囊及依次层叠于所述球囊的外表面的载药层和保护层，所述载药层中含有基因，所述保护层覆盖所述载药层，且所述保护层的材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、羟丙基‑β‑环糊精、羟乙基纤维素、羧甲纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶、海藻酸钠、胶原蛋白、大豆蛋白及聚乙二醇硬脂酸酯中的至少一种。保护层能够较好地保护载药层，能够避免在输送过程基因过多损失，并且保护层的材料选自上述物质中的至少一种，使得该载药球囊到达病变部位后，载药球囊扩张时，保护层能够快速地溶解或脱落，以快速释放基因。

技术领域

本发明涉及介入式医疗器械领域，特别是涉及一种载药球囊及其制备方法。

背景技术

介入式医疗器械与传统外科手术相比，具有出血少、创伤小、并发症少、安全可靠、术后恢复快及费用较低等优点，因此，近年来取得了迅速的发展。自从1974年首次将用于扩张治疗的球囊导管应用于临床以来，经皮血管腔内成形术(Percutaneous TransluminalAngioplasty,PTA)被广泛应用于各种血管闭塞及狭窄病变的临床治疗，特别是在动脉硬化性狭窄和闭塞的治疗方面发挥了很大的作用。但PTA术后再狭窄的发生率高达30～50％，成为PTA发展的障碍。

裸金属支架的出现解决了PTA术后急性闭塞的问题，能够有效降低经皮腔内成形术后再狭窄发生率，但仍有20％～30％的病例会发生支架内再狭窄，特别是中远期的再狭窄。为降低再狭窄率，常需要放置一枚或多枚支架，并长期服用抗血小板药物。

为减少支架内再狭窄，基于对再狭窄机理的认识，通过在球囊上负载治疗药物来解决远期再狭窄问题取得了显著的进展。目前，在球囊上负载的治疗药物主要包括抗血管平滑肌细胞增殖和迁移药物、抗凝血药物、抗炎症药物和血小板功能抑制剂，如雷帕霉素、紫杉醇、川芎嗪、大黄素、肝素、水蛭素、地塞米松、甲基强的松龙、阿司匹林、苯酚米唑、17β-雌二醇、二烯丙基三硫化物等。

随着基因治疗的飞速发展，基因治疗成为了防止血管狭窄的很有前景的治疗方式。有人在球囊的表面制备基因涂层，但球囊在体内输送过程中，由于血流的冲击，基因涂层中的基因易损失而导致球囊上携载的基因量不足，或者，基因难以从球囊上释放至病变部位，从而难以发挥疗效。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够在输送过程中降低基因损失且能够快速释放基因的载药球囊。

一种载药球囊，包括球囊，还包括依次层叠于所述球囊的外表面的载药层和保护层，所述载药层中含有基因，所述保护层覆盖所述载药层，且所述保护层的材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、羟丙基-β-环糊精、羟乙基纤维素、羧甲纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶、海藻酸钠、胶原蛋白、大豆蛋白及聚乙二醇硬脂酸酯中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述基因选自能促进血管平滑肌细胞增殖的基因及其修饰物、能抑制血管平滑肌细胞增殖的基因及其修饰物及血管内皮生长因子中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述能促进血管平滑肌细胞增殖的基因选自miR-17、miR-21、miR-130a、miR-146a、miR-221及miR-222中的至少一种，所述能抑制血管平滑肌细胞增殖的基因选自miR-16、miR-92、miR-122、miR-192、miR-151、miR-26a、miR-125a、miR-133、miR-143、miR-145、miR-204、miR-206、miR-1298及miR-663中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述载药层还包括基因载体，所述基因载体选自小麦醇溶蛋白、单硬脂酸甘油酯、磷脂、油酸、泊洛沙姆、吐温、聚异丙基丙烯酰胺、聚赖氨酸、聚乙二醇-聚天冬氨酸的嵌段共聚物、阿拉伯胶、司盘、硬脂醇胺、油酸胺、壳聚糖、十六烷基溴化三甲胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰胆碱及1，2-二油酰氧丙基-N,N,N-三甲基溴化铵中的至少一种。