[发明专利]一种3-溴-2-氨基噻吩的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑溴‑2‑氨基噻吩的合成方法，属于有机合成技术领域。以3‑溴噻吩为原料，经锂试剂去质子后，与硼酸酯或氯硅烷反应后，在氧化亚铜催化下与氨水反应得到3‑溴‑2‑氨基噻吩。该合成方法原料易得、成本低，产品收率高，反应操作简便，提供了有效制备3‑溴‑2‑氨基噻吩方法，易于放大以及实现工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-溴-2-氨基噻吩的合成方法。

背景技术

噻吩衍生物具有良好的抗炎、镇痛、抗肿瘤等功能，广泛存在于各种药物中。3-溴-2-氨基噻吩衍生物是合成各种噻吩药物的重要中间体，也是有机合成和精细化工领域的重要原料。

美国专利US20110152243和Bioorg. Med. Chem. Lett., 21 (2011), 1861-1864报道了N-Boc-3-溴-2-氨基噻吩的合成方法，以3-溴噻吩苯甲酸为原料，与叠氮磷酸二苯酯、叔丁醇发生Curtius重排反应得到。但是3-溴-2-氨基噻吩却没有相关报道，因此开发有效的3-溴-2-氨基噻吩合成方法变得非常迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-溴-2-氨基噻吩的合成方法，具体的是涉及一种简便有效、反应收率高的合成方法。

一种3-溴-2-氨基噻吩的合成方法，其技术特征在于，包括如下步骤：

第一步，以3-溴噻吩为原料，在醚类溶剂中经锂试剂去质子后，与化合物A反应生成化合物B；

第二步，化合物B在有机溶剂中，经催化量氧化亚铜作用与氨水反应得到3-溴-2-氨基噻吩。

反应路线如下：

进一步地，所述第一步中，锂试剂选自二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂。

进一步地，所述第一步中，化合物A选自硼酸三甲酯、硼酸三异丙酯、硼酸三乙酯、三甲基氯硅烷中的任意一种。

进一步地，所述第一步中，3-溴噻吩、锂试剂和化合物A的摩尔比为1：1～1.2: 1～1.3。

进一步地，所述第一步中，在3-溴噻吩与锂试剂去质子反应阶段，反应温度为：-80～0℃，接着与化合物A反应制备化合物B反应阶段，反应温度为：-80～25℃。

进一步地，所述第一步中，醚类溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或环戊基甲基醚。

进一步地，所述第二步中，化合物B、氨水和氧化亚铜的摩尔比为1：2～10：0.05-0.1%，优选1：5：0.1。

进一步地，所述第二步中，有机溶剂选自甲醇或乙腈。

进一步地，所述第二步中，氨水浓度为20-28%的水溶液，优先25-28%。

进一步地，研究中发现所述第二步中，化合物B和氨水在氧化亚铜催化下，室温条件下收率最优，升高反应温度降低氨在溶剂中溶解度，降低反应收率。

本发明的具有以下优势：

1、本发明解决了目前缺乏有效制备3-溴-2-氨基噻吩方法的局面；

2、利用氧化亚铜在比较温和的反应条件下，即可高效的得到目标产物；

3、本制备方法原料易得、成本低，产品收率高，反应操作简便，易于放大以及实现工业化生产。

具体实施例

实施例1