[发明专利]一种抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤多肽纳米药物，其特征在于，所述抗肿瘤多肽纳米药物包括两亲性抗肿瘤多肽以及与两亲性抗肿瘤多肽偶联的酸响应性功能分子；所述两亲性抗肿瘤多肽包括通过酰胺键偶联在一起的亲水性抗肿瘤多肽、酶响应多肽和疏水性多肽；所述抗肿瘤多肽纳米药物还包括与疏水性多肽连接的赖氨酸；所述酸响应性功能分子为异氰酸酯类分子；所述酸响应性功能分子通过赖氨酸连接至疏水性多肽上；所述酶响应多肽为MMP-2的底物肽；

所述抗肿瘤多肽纳米药物的结构如下：亲水性抗肿瘤多肽-(MMP-2的底物肽)-(甘氨酸形成的二肽)-(亮氨酸形成的二肽)-(赖氨酸形成的三肽)-(DEAP)₄；

其中，亲水性抗肿瘤多肽为^DPPA-1多肽，MMP-2的底物肽氨基酸序列为脯氨酸-亮氨酸-甘氨酸-亮氨酸-丙氨酸-甘氨酸，甘氨酸形成的二肽和亮氨酸形成的二肽组成疏水性多肽，DEAP为3-(二乙基氨基)丙基硫代异氰酸酯。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤多肽纳米药物，其特征在于，所述赖氨酸的末端氨基和侧链氨基均与所述酸响应性功能分子连接。

3.根据权利要求1所述的抗肿瘤多肽纳米药物，其特征在于，所述酸响应性功能分子进行酸响应的pH值为6.7-7.2。

4.根据权利要求1所述的抗肿瘤多肽纳米药物，其特征在于，所述抗肿瘤多肽纳米药物的粒径为10-200nm。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗肿瘤多肽纳米药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：以氨基酸为原料，合成亲水性抗肿瘤多肽^DPPA-1多肽、酶响应多肽MMP-2的底物肽和甘氨酸形成的二肽和亮氨酸形成的二肽组成的疏水性多肽，组成两亲性抗肿瘤多肽分子，而后在两亲性抗肿瘤多肽分子上引入酸响应性功能分子3-(二乙基氨基)丙基硫代异氰酸酯，然后进行自组装得到所述抗肿瘤多肽纳米药物。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤多肽纳米药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)以氨基酸为原料，利用固相合成法合成亲水性抗肿瘤多肽^DPPA-1多肽、酶响应多肽MMP-2的底物肽和甘氨酸形成的二肽和亮氨酸形成的二肽组成的疏水性多肽，疏水性多肽末端连接有赖氨酸的两亲性抗肿瘤酶响应多肽分子；

(2)使步骤(1)合成的两亲性抗肿瘤酶响应多肽分子的疏水性多肽末端的赖氨酸与酸响应性功能分子3-(二乙基氨基)丙基硫代异氰酸酯偶联；

(3)将步骤(2)的产物在中性水环境中自组装得到所述抗肿瘤多肽纳米药物。

7.根据权利要求6所述的抗肿瘤多肽纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述中性水环境为pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液。