[发明专利]一种合成及结晶D-泛酸钙的方法

说明书

本发明公开了一种合成及结晶泛酸钙的方法，该方法涉及到的过程包过β‑丙氨酸及其盐与含钙的化合物制备β‑丙氨酸钙，反应完成后调节水量、低温加入诱导晶种，快速结晶析出β‑丙氨酸钙固体，母液浓缩达到同样条件继续得到β‑丙氨酸钙固体；高纯干燥的β‑丙氨酸钙与D‑泛内酯在高温条件下合成D‑泛酸钙，反应达到澄清状态时调节溶液中的水量，加入少量配置好的晶种的醇溶液，高温保温诱导析晶。本发明工艺操作简单，安全稳定，原料利用度高，成品析晶时间缩短至少3倍，同时无需再进行产品纯化，产品收率可达90％以上，反应过程中均使用一种溶剂可循环使用，产能高，极大的提高了生产效率和能力。

技术领域

本申请公开了一种合成及结晶泛酸钙的方法，具体的说涉及到过β-丙氨酸制备β-丙氨酸钙；干燥的β-丙氨酸钙与D-泛内酯合成D-泛酸钙，并快速析出高纯D-泛酸钙产品的方法。

背景技术

D-泛酸钙作为B族维生素，被广泛应用于医药领域，适用于胃肠道疾病，呼吸道疾病，皮肤疾病，精神不振，神经衰弱等。另外，D-泛酸钙还可用于保健品。随着人们健康意识的不断增强，保健品的消费量也将会大大增加，这就促进了对D-泛酸钙各方面的研究，增加了D-泛酸钙的需求量。

目前，D-泛酸钙的生产方法主要是将D-泛解酸内酯与3-氨基丙酸钙混合在甲醇介质中发生酰化反应得到D-泛酸钙。其中3-氨基丙酸钙是3-氨基丙腈经水解得3-氨基丙酸，3-氨基丙酸与氧化钙或氢氧化钙发生钙化反应得到3-氨基丙酸钙。目前国内外厂家大都用氧化钙或氢氧化钙做钙化剂，它的优点是成本低廉，但在反应过程中有水生成，而酰化过程对水分要求比较苛刻，致使D-泛酸钙收率低，一般仅在80％左右，且产品质量不好；合成β-丙氨酸钙时用金属钙或者离子交换树脂可以避免水分的生成，虽然使用金属钙可以避免水的生成，但是存在放热剧烈的问题较危险，而使用离子交换树脂操作较复杂且实施过程中所用到的进样样品浓度较低，得到产品的时间较长，操作流程比较复杂，使用后的树脂需活化的问题；以上的方法均影响了D-泛酸钙的工业化生产。

已知报导的数据和实验获得的数据数都说明，在β-丙氨酸钙与D-泛內酯合成D-泛酸钙时，酰化反应受水量的影响极为严重，酰化反应在初始阶段不能引入水分，但是没有很好的方法解决并拿到β-丙氨酸钙固体的方法；同时有文献显示制备D-泛酸钙时在室温4-10小时反应完成后，然后低温-10～15℃析晶十小时，甚至室温析晶三十多小时才能得到收率较好、纯度较高的产品；这些方法能耗高、效率低不利于工业化放大。目前对于快速得到高纯的D-泛酸钙没有较好的解决办法。

发明内容

本发明为了解决上述反应存在的问题，通过对制备D-泛酸钙的所有步骤进行深入的研究，得到了一种工艺操作简单，原料利用度高，成品析晶时间短，无需再次纯化的高效制备D-泛酸钙的方法。

本发明采用的技术方案为：

(1)β-丙氨酸或者其盐与含钙化合物在溶剂中，在40～45℃行反应，反应2～6小时，得溶液1，向所述溶液1中以0.5ml-1ml/min的速度滴入去离子水，低温加入诱导晶种，结晶析出β-丙氨酸钙固体；

(2)所述β-丙氨酸钙固体与D-泛内酯在溶剂中，高温条件下进行反应，该反应过程到澄清状态以0.5ml-1ml/min的速度滴入去离子水，之后加入D-泛酸钙晶种的醇溶液，保温条件下诱导D-泛酸钙结晶析出；

步骤(1)中，β-丙氨酸或者其盐、含钙的化合物、诱导晶体的比例为2:1～1.2:0.1～0.2；

步骤(1)中，β-丙氨酸或者其盐与去离子水的摩尔比为1.12～5.3:1；

步骤(2)中，D-泛内酯、β-丙氨酸钙固体、D-泛酸钙晶种的比例为2:0.8～1:0.05～0.1；

步骤(2)中，D-泛内酯与去离子水的摩尔比为1:0.035-0.54。

优选地，所述的含钙化合物为氧化钙、氢氧化钙、氯化钙中的一种。