[发明专利]一种治疗糖尿病合并肝纤维化的中药组合物

说明书

一种治疗糖尿病合并肝纤维化的草本营养露配方，以重量为单位制成其有效成分的草本植物原料为:石斛10‑20份、黄芪20‑40份、知母10‑15份、生地10‑30份、丹参15‑30份、蚯蚓6‑12份、葛根10‑30份、五味子8‑15份、甘草6‑8份；本发明所提供的草本植物，可以滋阴清热、益气生津、活血化瘀、补益脾肾、清肝利湿泄浊，具有明显的治疗效果，是改善高血糖、高血脂、肝功能异常及肝纤维化的首选草本植物，本发明经实验证实无毒副作用，可长期服用。

技术领域

本发明属于草本植物提取物技术领域，尤其与一种治疗糖尿病合并肝纤维化的草本营养露的配方有关。

背景技术

糖尿病病患者中发现脂肪肝的患病率为60％-80％、进展性肝纤维化的患病率为22％-34％。2005年美国著名的肝纤维化专家Scott L. Friedman提出“不仅肝纤维化是可逆的,一定程度的肝硬化也是可逆的”观点。

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的中心环节和必经之路，因其处于可逆阶段(而到肝硬化则不可逆)而备受关注。在肝纤维化的发生发展过程中，以胶原为主的细胞外基质合成增多而降解相对不足，以致过多沉积于肝内，造成细胞外基质合成与降解失衡的动态过程。

肝纤维化病因:肝纤维化多因饮食不节(包括嗜酒过度)、七情及劳欲损伤、或外感湿热等病因，累及于肝胆，导致气滞、血瘀、湿热蕴结，肝胆疏泄不利，致肝失条达或肝阴不足，络脉失养，失治误治，迁延日久而成胁痛或黄疸等病。大致可分为先天性代谢缺陷、病毒性、化学毒物性及自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化。

肝纤维化病机:肝纤维化的基本病机为正虚血瘀，其特点表明本病为本虚标实，以邪实为主，正虚为辅。

肝纤维化疗效机制:肝纤维化的治疗重点多为益气养阴、活血化瘀，同时抑制肝纤维结缔组织的增生与变质，改善组织微循环障碍，从而阻止或延缓肝纤维化的发生和发展。药材来源丰富，制备工艺简单，成本低，具有市场竞争力，经济效益高。

肝纤维化过程中的生化异常主要是与肝细胞的新陈代谢受损有关，肝功能变化患者血清AST、ALT、GGT、Alb显著升高；自由基指标变化ROS；炎症因子指标变化、TNF-α、IL-6显著升高；纤维化因子指标变化TGF-β1显著升高；HE染色法观察肝脏组织形态学变化；Masson三色染色法观察肝纤维化；免疫组织化学法观察α-SMA、 Fibrinogen、Ⅳ-Collagen、Fibronectin等胶原纤维含量变化均显著增加；蛋白表达指标Smad2、Smad3、α-SMA的含量变化显著增加, MMP1、MMP2、MMP9的含量变化显著减少。

高脂高糖饮食引起生物体内自由基产生过多,肝组织的氧化应激，加剧了体内的活性氧簇(ROS)时，产生的大量过氧化产物促使肝星状细胞活化，导致组织细胞损伤，促进肝纤维化的发生。

在肝脏损伤时，Kupffer细胞被激活并释放大量炎症因子 TNF-α、IL-6，发生炎性细胞浸润产生细胞毒性。TGF-β1通过直接或间接作用激活HSC，促进肝脏细胞合成细胞外基质，并且抑制细胞外基质的降解是最强的致纤维化因子，其机制在胞外活化的TGF-β1 通过和TβRII结合，引起该受体胞内段丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活化，TβRI与TβRII形成受体异聚体，进一步激活TβRI的胞内段激酶，进而磷酸化Smad 2和Smad 3，再与Smad 4结合，转移至细胞核后，完成信号的跨膜转导，影响相关基因的转录，促进肝脏细胞合成细胞外基质。

在肝脏损伤时，其通过激活HSC诱导Smad 2、Smad 3的表达进而磷酸化，转移至细胞核后，完成信号的跨膜转导，进一步加重致胶原纤维α-SMA、Fibrinogen、Ⅳ-Collagen、Fibronectin堆积，造成肝纤维化。