[发明专利]一种稳定性的来氟米特片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定性的来氟米特片及其制备方法，所述的来氟米特片包括以下重量份的原料：来氟米特1‑5份、乳糖5‑40份、玉米淀粉5‑30份、交联聚维酮XL‑10 0.1‑0.5份、琥珀酸0.1‑1份、没食子酸0.1‑1份、聚维酮K29/32 0.1‑0.5份、二氧化硅0.1‑0.5份、滑石粉0.1‑0.5份。本发明的来氟米特片质量稳定可靠，生产成本低，对保证临床用药的安全性及有效性有积极意义。

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，尤其涉及一种稳定性的来氟米特片及其制备方法。

背景技术

来氟米特（化学名：N-（4-三氟甲基苯基）-5-甲基异恶唑-4-甲酰胺）是一种具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，动物实验和国内外的临床试验均证明其具有抗炎和免疫调节作用。目前，被广泛用于治疗类风湿性关节炎，效果良好。

来氟米特是一种前体药物，其活性代谢物特立氟胺（即中国药典杂质Ⅱ）是由来氟米特的异噁唑环开环后形成。我们实验发现，此开环反应受pH影响很大，碱性环境下，杂质Ⅱ极易生成，而酸性环境下来氟米特稳定性得到改善。酸性环境可以通过向处方中加入适量的酸性物质来得到，酸性物质包括有机酸和无机酸，优选有机酸。

专利WO2007118684A1提出了一种通过内加酸性物质来提高来氟米特片稳定性的制备方法，其中，DL-酒石酸效果最明显。此法优点是能够显著改善来氟米特稳定性，但其存在一定局限性，DL-酒石酸重量配比最少占6%-7%，其单价远远高于玉米淀粉和乳糖，导致来氟米特片生产成本偏高。我们通过实验发现，通过内加、外加不同有机酸的方式可以大大降低其用量，就能达到相同甚至更好的稳定性，同时，降低了来氟米特片的生产成本。其中，内加琥珀酸，外加没食子酸效果最好。另外，通过将外加的酸性物质没食子酸进行微粉化处理，控制粒径分布D90≤20μm，可以显著的增加酸性物质的比表面积，粒度越小，比表面积越大，使没食子酸更加充分的与来氟米特结合，有效的增加酸性物质与来氟米特的混合均匀度，从而大大降低了有机酸的用量，降低了生产成本，更进一步的保证了来氟米特片的稳定性。同时，没食子酸临床上具有抗炎、抗突变、抗氧化、抗自由基等多种生物学活性，对肝脏具有保护作用，可以抵抗四氯化碳诱导的肝脏生理和生化的转变。通过加入没食子酸，不仅提高了来氟米特片的质量稳定性，同时可以降低风湿免疫性疾病患者的炎症反应，降低来氟米特片对肝脏功能的损害，最大限度的保证了来氟米特片临床用药的安全性及有效性。

目前，将来氟米特原料药和没食子酸进行微粉化后制备来氟米片并通过内外添加不同有机酸来提高来氟米特片稳定性的生产工艺未见报道，为此我们提出了一种稳定性的来氟米特片及其制备方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种稳定性的来氟米特片及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种来氟米特片，将原料药和辅料乳糖进行微粉化，并向其处方中通过内加、外加方式加入不同有机酸，原辅料混合均匀后压片。该片剂克服了上述缺点，药物稳定性高，保证了临床用药的疗效和安全。

本发明提出的一种稳定性的来氟米特片，包括以下重量份的原料：来氟米特1-5份、乳糖5-40份、玉米淀粉5-30份、交联聚维酮XL-10 0.1-0.5份、琥珀酸0.1-1份、没食子酸0.1-1份、聚维酮K29/32 0.1-0.5份、二氧化硅0.1-0.5份、滑石粉0.1-0.5份。

所述来氟米特原料药填充剂乳糖采用微粉化处理，微粉化处理具体方式为低温气流粉碎、高速机械剪切或高速球磨。

所述来氟米特粒径分布D90≤20μm。重量份1-5份。

所述填充剂乳糖D90在10-100μm之间，优选D90在20-60μm之间，重量份为5-40份。

所述填充剂玉米淀粉重量份为5-30份。