[发明专利]亲脂性物质的水溶液，特别是药物物质溶液

说明书

本发明涉及水溶液，其包含至少一种亲脂性物质和作为用于所述至少一种亲脂性物质的增溶剂的表面活性剂，所述表面活性剂选自聚氧乙烯脂肪醇醚及其衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯及其衍生物、磷脂及其衍生物以及阳离子型表面活性剂；并且涉及所述水溶液的用途，特别是在制备用于口服、肠胃外、局部或眼睛施用的药剂中的用途。

本申请是申请日为2012年7月30日、申请号为201280040693.6、发明名称为“亲脂性物质的水溶液，特别是药物物质溶液”的发明专利申请的分案申请。

本发明的目标是用于亲脂性的、难溶于水的物质(优选地，药物物质或诊断剂)的液体的水性制剂，其可以被局部地或全身地应用于人体或动物体上或者人体或动物体中。在此，可能的是肠胃外的、局部的和口服的应用。该体系十分特别适合于局部施用，特别是在眼睛处。

许多适合于各种不同疾病的有效治疗的强有力的药物物质由于其在水中的非常差的溶解度而常常不是治疗上可使用的。该低溶解度特性可以根据欧洲药典通过对于制备一个质量份的物质的溶液来说所需要的溶剂的质量份额来定义(欧洲药典5.0/1.04.00.00)。在该情形下，区分出：

-难溶的

每份物质需要100至1000份的溶剂；

-非常难溶的

每份物质需要1000至10000份的溶剂；

-几乎不溶的

每份物质需要超过10000份的溶剂。

溶液是指两种或更多种不同物质交互交融地均匀分布。在此，区分出：

-真溶液；

-胶体溶液。

在真溶液中，所溶解的物质以分子分散的方式分布在溶剂中，即它们以离散的单分子存在。在胶体溶液的情况下，物质以直至100％的载量存在于胶体大小(即1至500nm)的颗粒(例如，胶束)中。

乳状液不同于作为单相体系的溶液，乳状液是两种彼此不可混溶的液体的多相体系。

从药物物质在水性液中的差的溶解度产生多种问题：

-在作用部位处不足的活性物质浓度；

-必需使用具有差的相容性的溶剂；

-昂贵配方的开发；

-增加的生产成本。

已知众多的用于改善在水中的溶解度和用于给予难溶的亲脂性药学活性物质的策略。因此，存在众多的提议用于制备以溶液或胶束体系形式的稳定的配制剂，该制备借助于合适的溶剂，例如液体聚乙二醇，或者增溶剂，即表面活性剂，其以胶体形式复合或包囊药物物质，并因此使活性物质保持在溶液中。关于此的实例尤其存在于DE102008059201A1、US 5,474,979、EP 0945136B9、US 6,267,985、US6,309,663、US 2010/0305046A1和WO2007/065588中。

DE102008059201A1描述了具有液体聚乙二醇作为溶剂的配制剂，其活性物质(优选地，环孢菌素A)在与水性液体(优选地，泪液)相接触的情况下，以纳米结构析出。

US 5,474,979描述了具有0.05％活性物质含量的用于环孢菌素A的水包油乳状液。作为亲脂相，使用脂肪酸甘油酯，例如蓖麻油。表面活性剂用作增溶剂，例如聚山梨酯80，其是一种聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。所述水包油乳状液优选地施用在眼睛处，并且应当在9个月内是稳定的。

在EP 0945136B9中描述了用于环孢菌素A的纳米乳状液。通过使用作为亲脂相的甘油三酯和至少一种磷脂(优选地，卵磷脂)，在此获得了一种稳定的制剂。