[发明专利]乐伐替尼在制备防治黄斑变性的药物中的用途

说明书

本发明涉及乐伐替尼在制备防治黄斑变性的药物中的用途，属于医药领域。本发明所要解决的是黄斑变性现有治疗药物疗效不佳、病人依从性差的问题，技术方案是提供了乐伐替尼在制备防治黄斑变性的药物中的用途。乐伐替尼是一种抗VEGFR，PDGFR和bFGFR多靶点小分子靶向抑制剂，现已获FDA批准上市用于肿瘤的治疗。本发明发现乐伐替尼具有潜在治疗黄斑变性的潜力，并通过建立体内外评价模型证实了乐伐替尼的这一用途，具有较大的临床和社会意义。

技术领域

本发明涉及乐伐替尼在制备防治黄斑变性的药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(AMD)，发病年龄在45岁以上，年龄越大，发病率越高，双眼先后发病，为老年人视力障碍的主要眼病之一；分为萎缩型和渗出型两类。萎缩型(又称为“干性”或“非渗出型”)AMD，主要为脉络膜毛细血管萎缩、玻璃膜增厚和RPE萎缩等引起的黄斑区萎缩变性。临床分成两期：1、早期(萎缩前期preatrophic stage)；2、晚期(萎缩期atrophic stage)。渗出型(又称为“湿性”或“盘状”)AMD，主要为玻璃膜破坏、脉络膜血管侵入视网膜下构成的新生血管，发生黄斑区视网膜色素上皮下或/神经上皮下浆液性或/和出血性盘状脱离，从而引起一系列渗出、出血、瘢痕改变。临床上分三期：1、早期(盘状变性前期predisciform stage)；2、中期(突变期evolutionary stage)；3、晚期(修复期reparative stage)。全世界大约2500万-3000万人患此病。在西方国家，黄斑变性是造成50岁以上人群失明的主要原因，在美国黄斑变性导致的失明比青光眼、白内障和糖尿性视网膜病变这三种常见病致盲人数总和还要多。在中国，50岁以上人群中，每5个人就有1人出现黄斑部病变，它已经取代白内障，成老年人失明的第一诱因。据统计，中国60-69岁的老年人发病率为6.04％-11.19％。随着中国人口老龄化的加快，该病有明显的上升趋势。

目前，医学界对黄斑变性的病因尚不完全清楚，有各种发病机制假说如：氧化损伤学说、血管模式机制、遗传与基因学说和炎症免疫学说等。一般认为，老年性黄斑变性的病理机制主要为黄斑区结构的衰老性改变。表现为视网膜色素上皮细胞对视细胞外界盘膜吞噬消化功能下降，使未被消化的盘膜残余小体潴留于基底部细胞原浆中，并向细胞外排出，形成玻璃膜疣，继发病理改变后，导致黄斑变性发生。

黄斑病变具有不可逆性，治愈有很大的困难。现有的治疗只能改善病情，提高视力。在两型AMD中，湿性AMD因中心凹下脉络膜新生血管(CNV)渗漏出血、视网膜色素上皮脱离，进而发展为后极广泛瘢痕，使黄斑功能丧失功能而失明。故目前治疗均集中于CNV的抑制或消退。现有临床的治疗方法分手术和药物治疗两种。其中，手术主要包括光动力疗法、放射、经瞳孔湿热疗法、手术、光凝等；药物治疗主要有皮质类固醇类，抗氧化剂，干扰素等，然而这样药物均没有明确的临床疗效。

近年来，随着抗体和生物制药技术的发展，玻璃体内注射抗新生血管抗体和Trap(如雷珠单抗，贝伐单抗，阿伯西普和康博西普等)对治疗老年湿性黄斑变性具有一定的临床收益，但是由于该类药物需玻璃体内注射，给病人带来了较大治疗风险且病人依从性差。

发明内容

本发明的目的在于提供乐伐替尼在制备防治黄斑变性的药物中的用途，以解决现有药物疗效不佳、病人依从性差的问题。

本发明提供了乐伐替尼在制备防治黄斑变性的药物中的用途。

进一步地，所述的黄斑变性为湿性黄斑变性。

进一步地，所述的黄斑变性为年龄相关性黄斑变性。

本发明提供了乐伐替尼在制备抗眼底新生血管增生的药物中的用途。

进一步地，所述药物通过抑制脉络膜微血管内皮细胞增殖抗眼底新生血管增生。

进一步地，所述药物通过抑制脉络膜微血管内皮细胞成管状抗眼底新生血管增生。