[发明专利]一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法在审
申请号: | 201711444261.2 | 申请日: | 2017-12-27 |
公开(公告)号: | CN108033883A | 公开(公告)日: | 2018-05-15 |
发明(设计)人: | 欧阳细妹 | 申请(专利权)人: | 安徽太主科技发展有限公司 |
主分类号: | C07C201/12 | 分类号: | C07C201/12;C07C205/55 |
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地址: | 230000 安徽省合肥市高*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 替格瑞洛 三元 环中 体制 中间 化合物 制备 方法 | ||
1.一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将中间体化合物三加入二氯甲烷中,开启搅拌,加入三乙胺,控制反应温度为0~30℃,滴加磺酰氯,滴加完毕后搅拌至反应完全,随后加入水,搅拌30分钟,分层去水相,有机相浓缩至干,往浓缩液中加入有机溶剂,控制反应温度为0~5℃,分批加入强碱固体,加入完毕后,室温搅拌反应过夜,反应完全后,加压回收有机溶剂,随后加入水溶清,使用浓盐酸调节pH值至1~2,随后往体系中加入二氯甲烷,静置分层,取有机相,有机相浓缩后得中间体化合物四,所述的中间体化合物三:有机溶剂:磺酰氯:强碱的摩尔比为1:1~1.5:1~1.5:1~1.5;
所述的中间体化合物三化学式为
所述的中间体化合物四化学式为
2.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的磺酰氯为甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的强碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为醇类溶剂或酰胺类溶剂,包括甲醇、乙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的磺酰氯为甲磺酰氯。
6.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的强碱为甲醇钠和叔丁醇钠。
7.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为溶剂DMF。
8.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛三元环中间体制备中间化合物制备方法,其特征在于:所述的中间体化合物三:有机溶剂:磺酰氯:强碱的摩尔比为1: 1~1.2: 1~1.2 :1~1.2。
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