[发明专利]一种阿莫西林制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体而言，本发明涉及一种阿莫西林颗粒及其制备方法。

背景技术

阿莫西林为广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂，对革兰阴性菌和阳性菌均有强而迅速的杀灭作用，对钩端螺旋体亦有杀灭作用。作为WHO首选的β－内酰胺类口服抗生素，阿莫西林对于呼吸系统、泌尿系统、消化系统感染等具有良好效果。阿莫西林口服剂型包括片、胶囊、颗粒、分散片等，其中阿莫西林颗粒临床常用，且被列为国家医保甲类品种。

然而，阿莫西林溶解性较差，在水中微溶，在乙醇中难溶，因此制成的阿莫西林颗粒溶出度较差，成为限制其体内吸收的关键因素；而阿莫西林颗粒的使用人群以儿童和老年人居多，服用后希望快速起效，因此实现阿莫西林颗粒体外的非常快速溶出(在500毫升溶出介质中，15分钟的溶出度超过85％)，以便体内快速起效的临床意义重大。此外，阿莫西林对湿、热较敏感，高温高湿下稳定性差，杂质增加明显，也易引起过敏反应。

CN 102000033 B公开了一种阿莫西林颗粒剂及其制备方法，其中黏合剂溶液采用羧甲基纤维素钠的90％以上的乙醇溶液和糖浆，湿法制粒，但存在较大安全隐患；CN 102973519 B公开了一种阿莫西林颗粒剂及其制备工艺，采用聚维酮的纯水溶液作为黏合剂溶液进行湿法制粒；CN 106491541 A公开了一种阿莫西林颗粒，是将原辅料按不同比例分别制成母料颗粒、备用料颗粒、子料颗粒后再压制成阿莫西林分散片；CN 106806347 A公开了一种阿莫西林颗粒，其中阿莫西林为新晶型阿莫西林，处方中还含有碳酸氢钠、乙交酯丙交酯共聚物、羧甲基淀粉钠、硬脂富马酸钠、甘露醇、乳糖、蔗糖、淀粉、聚维酮、甜橙香精、安赛蜜，干法制粒。但上述处方所制备的阿莫西林颗粒均未能在体外实现非常快速溶出。

前期研究发现，采用超微粉碎单独控制阿莫西林粒径，可以实现自制产品在多个介质中特别快速溶出，但放样过程中杂质增加明显；单独控制成品即阿莫西林颗粒的粒径，又无法达到特别快速溶出的目的。因此，仍需对阿莫西林颗粒的处方和工艺进行研究。

发明内容

本发明是解决的技术问题是提供一种在多个溶出介质中均可实现非常快速溶出，且产品稳定性良好的阿莫西林颗粒。

本发明还提供这种阿莫西林颗粒的制备方法。

发明人经过大量的试验研究发现，单独控制阿莫西林颗粒成品，即使粒径再小，也不能达到非常快速溶出；单独控制阿莫西林原料粒径，可以实现在多个溶出介质中非常快速溶出，但杂质增加明显，均不能满足研究所需。研究中，发明人意外地发现，以共聚维酮为黏合剂，同时控制阿莫西林原料和蔗糖粒径可以实现自制产品在多个介质中的非常快速溶出，且所得制剂稳定性良好。

具体而言，本发明的目的是这样实现的：

所述阿莫西林颗粒中阿莫西林用量为0.1g-0.5g。

所述阿莫西林颗粒黏合剂选用共聚维酮，填充剂选用蔗糖；所述阿莫西林颗粒中阿莫西林、蔗糖、共聚维酮质量分数比为：10.0-15.0：70.0-90.0：0.5-1.2。另加入其他辅料。

所述阿莫西林颗粒中除蔗糖和共聚维酮外的其他辅料选自pH调节剂、润湿剂、矫味剂、着色剂、防腐剂中的一种或几种。

所述阿莫西林颗粒中阿莫西林粒径为D10 2.5-7.0μm，D50 7.0-20.0μm，D90 12.0-40.0μm。所述阿莫西林颗粒中蔗糖粒径为D10 4.0-9.0μm，D50 30.0-70.0μm，D90 130.0-220.0μm。

优选地，蔗糖粒径为D10 5.0-8.0μm，D50 40.0-60.0μm，D90 150.0-200.0μm。

本发明同时提供一种上述阿莫西林颗粒的制备方法。

其步骤如下：称取处方量的阿莫西林、蔗糖分别粉碎过筛，备用。称取处方量的共聚维酮及其它辅料溶于水制备黏合剂。粉碎好的阿莫西林和蔗糖加入黏合剂制软材，制粒，低温干燥后整粒，加入矫味剂总混，分装即得。

优选地，制粒后的干燥温度为40-60℃。

与现有技术相比，本发明涉及的阿莫西林颗粒处方在水、pH1.2、pH4.0和pH6.8四种介质中均实现了非常快速溶出，15分钟超过85％，加速考察后，有关物质无明显增加，稳定性良好。

具体实施例

以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，但并不限制本发明。

实施例1阿莫西林颗粒及其制备方法