[发明专利]一种含有普卡那肽的药物组合物及其制剂

说明书

本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有普卡那肽的药物组合物，所述的药物组合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70‑80重量份、粘度调节剂0.5‑5重量份。本发明所述组合物制得的栓剂具有高的稳定性，使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有普卡那肽的药物组合物及其制剂。

背景技术

慢性特发性便秘(chronicidiopathicconstipation，CIC)是一组多人群发病、多因素存在，以大便排出困难、排便不适感及排便时程延长为主诉的症候群。依病因可分为原发性(特发性)便秘和继发性便秘。特发性便秘由于病因不清，治疗又困难，因此又称为“难治性”或“原发性”。慢性特发性便秘发病机制均比较复杂，虽不认为其与某些严重疾病或者更高的死亡率相关，但却严重影响患者的生活质量。据统计，CIC全球发病率约为14％。CIC会给患者的日常生活带来负面影响，造成了巨大的社会-经济压力，也导致了患者不良的心理预后。

普卡那肽(plecanatide)是又一个获批用于成人慢性特发性便秘(CIC)的治疗药物。普卡那肽是一种鸟苷酸环化酶-C(GC-C)激动剂。是由16个氨基酸组成的多肽，分子式为C₆₅H₁₀₄N₁₈O₂₆S₄，分子量为1682道尔顿。普卡那肽的氨基酸序列显示如下：

实线显示双硫桥连接。

发明内容

本发明提供了一种含有普卡那肽的栓剂及其制备方法，具有高的稳定性。

具体而言，本发明提供了：

一种含有普卡那肽的药物组合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70-80重量份、粘度调节剂0.5-5重量份。

所述的脂肪酸甘油酯选自油酸甘油酯、月桂酸甘油酯和棕榈酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯36中的一种；

所述的粘度调节剂为山萮酸甘油酯。

所述的药物组合物还含有防腐剂。

一种含有普卡那肽的药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

a.将脂溶性基质、粘度调节剂混合加热至40-80℃；

b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量10-20％的40-80℃的纯化水，以1000转/分钟-5000转/分钟匀质乳化；

c.将乳化产物冷却至36-45℃，再向其中加入普卡那肽，搅拌混合均匀，并灌模，冷藏。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、由该组合物制得的栓剂具有高的稳定性。

2、由该组合物制得的栓剂使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

质量评价

1、融变时限：按照中国药典2015年版四部(通则0922)项下融变时限检查法，取供试品3粒，在室温下放置1h后，置(37.0±0.5)℃下进行融变时限测定。

2、重量差异：按照中国药典2015年版四部通则(栓剂)项下法检查。取3批样品，每批10粒，精密称重，再称每粒重量，计算重量差异均小于7.5％。