[发明专利]一种异硫脲类催化剂的合成方法

说明书

本发明涉及有机化学领域，具体涉及异硫脲类催化剂的合成方法。步骤包括：(1)以邻氟硝基苯为起始原料，与叔丁基硫醇在碱催化条件下合成邻硝基苯叔丁基硫醚；(2)邻硝基苯叔丁基硫醚加氢反应生成邻氨基苯叔丁基硫醚；(3)邻氨基苯叔丁基硫醚经过氧化得到邻氨基苯叔丁基亚砜；(4)邻氨基苯叔丁基亚砜与异氰基对甲苯磺酸丙酯类化合物反应，制备得到异硫脲类有机催化剂。本发明的方法，利用多组分反应，无金属、高效地将三种官能团转化成一个新的官能团；每一步都有很高收率，原子经济，污染较少，操作简单，成本较低，反应条件温和，适于批量的工业化生产，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体地涉及一种合成有机催化剂的方法，尤其是异硫脲类催化剂的合成方法。

背景技术

有机催化剂用于催化有机反应，具有反应条件温和、收率高、反应速度快等优点，所以发展高效有机催化剂相当重要，特别是应用比较广的有机催化剂。异硫脲类有机催化剂在手性合成、酯化、碳的酰基化、杂环等合成中起到比较好的催化作用，在催化合成活性医药、农药的合成中起到了非常重要的作用。

Org.Lett.,2006,10,1351-1354发现BTM(CAS:885051-07-0)在二级苄醇的动力学拆分中效果卓著，可以对映体选择性催化硅烷缩醛碳的酰基化反应，选择性高达355。

A.J.Wagner,J.G.David和S.D.Rychnovsky,(Org.Lett.,2011,13,4470–4473.)发现不同构型的HBTM在羟基酯化过程中反应速率不一样，由此可以进行动力学拆分。

Smith等人发现(2S,3R)-HyperBTM(CAS:1203507-02-1)对芳基乙酸和α-酮基-β，γ-不饱和酯的分子间迈克尔加成生成手性内酯的反应有很好的催化作用，其中产物的ee值高达99％(J.Am.Chem.Soc.2011,133,2714–2720)。

文献J.Am.Chem.Soc.2010,132,11629–11641指出(S)-2-(萘-1-基)-2,3-二氢苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑((S)-Np-BTM)作为酰基转移催化剂在外消旋r-芳基链烷酸的动力学拆分中可以得到立体选择性很好的酸酯。

DHPB是一种用途比较广的催化剂，催化的反应类型比较多，在酯化、碳的酰基化、杂环和取代杂环的合成方面都有比较好的应用，相比于DBU，

DMAP等胺类催化剂，DHPB有明显的效率提高。该化合物的结构如下：

Org.Lett.,2014,16,964-967文中利用DHPB作催化剂，一锅法合成三氟甲基取代的吡喃酮。

Org.Lett.,2014,16,6496-6499文中利用羧酸和亚胺在DHPB的催化条件下，再氧化消除，取代得到4取代吡啶。四取代的吡啶在农药，医药，材料都有很大的作用。

Org.Lett.,2010,12,2660-2663文中利用DHPB作为催化剂，催化硅烷缩醛碳的酰基化反应，收率可达90％以上，dr最好可达99/1。

以往的合成异硫脲类有机催化剂的方法中，基本都需要制备关键中间体的化合物7，下面的传统制备方法中，基本都是3-氨基丙醇与化合物7反应再继续光环反应得到目标产物DHPB。