[发明专利]一种手性醇的酶催化制备方法

权利要求书

1.一种如式Ia所示的手性醇的酶催化制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在惰性气体保护下，使化合物II在酶PS Amano SD的存在下在有机溶剂中发生如下反应：

其中，R₁选自苄基、甲氧基甲基、甲基和乙基；R₂选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基；

所述酶的用量为0.015～0.06g/g化合物II；

所述有机溶剂选自叔丁基甲基醚、乙醚、甲苯、二氧六环、正己烷、正庚烷、二氯甲烷、氯仿中的一种或多种；

所述反应的温度为5～40℃；

所述酶均匀分散于磷酸盐缓冲溶液中；所述缓冲液的pH为6.5～8.5。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R₁为苄基，R₂为乙基。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲溶液选自磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲液、磷酸氢二钾-磷酸二氢钾缓冲液、磷酸二氢钠-氢氧化钠缓冲液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液或磷酸二氢钾-氢氧化钾缓冲液。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物II由如下步骤制备得到：

步骤1，碱性条件下，化合物IV和化合物V反应制备化合物III：

其中，X选自氯、溴和碘；

步骤2，氢气条件下，所述化合物III在钯催化剂的存在下开环得到所述化合物II：

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、钠氢或二异丙基氨基锂；所述碱与所述化合物IV的投料摩尔比为1～5:1；所述化合物V与所述化合物IV的投料摩尔比为1～3:1；适合所述反应的溶剂为乙醇、甲醇、叔丁醇、四氢呋喃或其任意组合；所述反应温度为-35℃～40℃。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述钯催化剂选自钯/硫酸钡、钯/碳酸钙、钯/二氧化硅络合物、钯/三氧化二铝和钯/碳；所述钯催化剂与所述化合物III的投料质量比为0.01～0.5:1；所述氢气的压力为1～2个大气压；适合所述反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、1,4-二氧六环或其任意组合；所述反应温度为0℃～35℃。