[发明专利]一种恩康唑的制备方法

说明书

本发明公开了一种恩康唑的制备方法，步骤包括：将2,4‑二氯‑2’‑氯代苯乙酮，还原剂，有机碱，催化剂加入反应容器中控温于65‑75℃反应8‑10h，浓缩后加入氢氧化钠，二甲基乙酰胺，咪唑于95～105℃反应4～6h，冷却后滴加烯丙基氯，100～110℃下反应5～7h，水析抽滤，得恩康唑粗品；粗品使用乙醇重结晶烘干得恩康唑干品；所述还原剂为甲酸或异丙醇，所述催化剂为RuCl₂(pph₃)₃。本方法使用催化剂以及温和的还原剂，比普遍使用的硼氢化钠具有产率高，杂质少，反应温和的优点，有工业化生产的潜力。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种恩康唑的新型制备方法。

背景技术

恩康唑(C₁₄H₁₄Cl₂N₂O)又名抑霉唑，化学名为1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(2-烯丙氧基)乙基]-1H-咪唑，是由janssenpharmaceutica研制的一种内吸性苯并咪唑类杀菌剂，对水果、蔬菜等植物的真菌病害都有防治功效，尤其对常见的青霉病、绿霉病效果突出。因其具有高效广谱以及低毒的特点，现已广泛应用于水果和蔬菜的防腐保鲜，前景广阔。恩康唑分子量为297.2，结构式为：

目前报道的恩康唑的合成方法一般以2,4-二氯-2’-氯代苯乙酮为原料或中间产物，用硼氢化钠将羰基还原成羟基，再依次用咪唑和烯丙基氯做取代反应最终生成产品。该工艺在还原步骤中面临杂质较多，收率较低的困难，而且使用硼氢化钠还原加料过程需要低温分批加入，产生大量废气，条件较为苛刻，操作强度大，有一定危险性。因此，对还原步骤做新的开发意义显著。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术或产品存在的不足而提供一种恩康唑的新型制备方法，该方法条件温和，操作简单，且收率、产品纯度均较高，后处理方式简单，易于实现大规模生产。

本发明提供了一种恩康唑的制备方法，步骤包括：

将2,4-二氯-2’-氯代苯乙酮，还原剂，有机碱，催化剂加入反应容器中控温于65-75℃反应8-10h，浓缩后加入氢氧化钠，二甲基乙酰胺，咪唑于95～105℃反应4～6h，冷却后滴加烯丙基氯，100～110℃下反应5～7h，纯化后得到恩康唑；所述还原剂为甲酸或异丙醇，所述催化剂为RuCl₂(pph₃)₃。

本发明的有益效果是：本发明采用温和的还原剂和新型催化剂RuCl₂(pph₃)₃搭配，实现了通过有机氢源给出氢来还原底物，以氢转移的方式达到反应目的，相比于常规的采用硼氢化钠进行还原，反应条件更加温和，反应更加容易进行，产生的杂质少且容易去除，操作难度大大降低，产品收率高达60％以上且纯度高达98％以上，适于工业化生产，应用前景广阔。

附图说明

图1为实施例1所得恩康唑精品的¹H NMR谱图。

图2为实施例1所得恩康唑精品的气相色谱谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种恩康唑的制备方法，步骤包括：

将2,4-二氯-2’-氯代苯乙酮，还原剂，有机碱，催化剂加入反应容器中控温于65-75℃反应8-10h，浓缩后加入氢氧化钠，二甲基乙酰胺，咪唑于95～105℃反应4～6h，冷却后滴加烯丙基氯，100～110℃下反应5～7h，纯化后得到恩康唑；所述还原剂为甲酸或异丙醇，所述催化剂为RuCl₂(pph₃)₃。

上述反应的反应式如下：