[发明专利]一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法。是将七元瓜环和卡培他滨加入蒸馏水中混合配制成混合溶液，然后加热至45‑55℃，直至反应完全后降温，即得七元瓜环‑卡培他滨超分子药物包合物。本发明能够制备出七元瓜环与卡培他滨超分子包合物，提高了卡培他滨药物分子在人体内的控制缓释作用，并且制备方法简单，成本较低。

技术领域

本发明涉及一种超分子包合物的制备方法，特别是一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法。

背景技术

瓜环（Cucurbit[n]uril），又称葫芦脲，（简称CB[n]或Q[n]，因结构形似南瓜而得名，是继冠醚、环糊精、杯芳烃等大环化合物之后的又一类新型笼状主体化合物。从结构性来看，瓜环具有一个疏水性的空腔以及两端布满极性的羰基氧原子，这种这个结构有利于瓜环在溶液状态下利用静电力，氢键，疏水效应，π-π堆叠或电荷转移等相互作用选择性的包结尺寸合适的有机小分子、生物大分子或与带有偶极或离子型化合物在端口处发生亲水性配位作用；从功能上看，由于瓜环结构的特殊性以及与客体分子优异的结合性，瓜环在药物运输，缓释控制以及增加药物稳定性等方面具有重要意义。

卡培他滨被广泛使用一线抗癌药物，通过在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质的合成。适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。

目前，虽然有报道瓜环在药物方面的运用，可以提高药物的缓释控制和稳定性等其他应用，但是关于卡培他滨与瓜环相互作用的研究还没有报道过。因为不同的药物分子与瓜环形成包合物所需的条件不同，按照一般的方法不能够让七元瓜环与卡培他滨有效的形成包合物，为此，我们专门设计了一种适合卡培他滨药物分子与瓜环形成包合物的方法。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法。本发明能够制备出七元瓜环与卡培他滨超分子包合物，并且制备方法简单，成本较低。

本发明的技术方案：一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法，其特征在于：是将七元瓜环和卡培他滨加入蒸馏水中混合配制成混合溶液，然后加热至45-55℃，直至反应完全后降温，即得七元瓜环-卡培他滨超分子药物包合物。

前述的七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法，具体步骤如下：

1）将七元瓜环与卡培他滨按照摩尔比大于1:1的比例混合，然后加入蒸馏水配制成混合溶液，得A品；

2）将A品边搅拌边加温至45-55℃，反应2-4小时，得B品；

3）将B品冷却至室温直至得到无色透明溶液，即得七元瓜环-卡培他滨超分子药物包合物。

前述的七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法，所述七元瓜环和卡培他滨的摩尔比为1:1。

前述的七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法，所述混合溶液的浓度为4.0×10^-5mol/L。

前述的七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法，所述加热温度为50℃，反应时间为3小时。

前述的七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法，所述超分子包合物的分子式为：C₅₇H₆₄N₃₁O₂₀F，结构式如附图1所示。

本发明的有益效果：本发明通过采用客体药物分子卡培他滨末端具有一个长度适宜的烷基链的特点，能够与七元瓜环的羰基氧之间经过多种弱相互作用力从而进行有效的包合，从而制得了七元瓜环与卡培他滨超分子包合物；其操作简便，反应条件温和，成本低。

为了进一步验证本发明，发明人做了下述实验。